乳腺浸润性导管癌中生物钟基因NPAS2的表达及临床病理分析*

王爱武,钟碧玲,周扬帆,王贵明,陈艳宇,李亦明,谭夕

广东省第二人民医院、广东省应急医院病理科(广东广州 510317)

昼夜节律的主要功能为协调、控制哺乳动物每天24 h的生理与行为过程，昼夜节律的产生依赖于多种生物钟基因的转录-翻译反馈环路[1]。生物钟基因NPAS2(neuronal PAS-domain protein 2)是产生和维持周期节律的重要调控因子[2]，生物钟基因异常在恶性肿瘤组织中普遍存在。流行病学研究发现乳腺癌的发生与生物节律紊乱有关[3]。另一方面，研究还发现NPAS2高表达与乳腺癌患者预后相关，NPAS2可作为判断乳腺癌患者预后的指标之一[4]。最近国内有研究显示，NPAS2在人体腹腔恶性肿瘤中普遍表达下调或缺失[5]，雌激素受体(ER)、人表皮生长因子受体-2(HER2)表达状况与乳腺癌治疗、预后密切相关，乳腺癌NPAS2下调或缺失与ER、HER2表达状况以及其他临床病理特征之间的关系，目前国内很少报道。阐明NPAS2与乳腺癌组织内ER、HER2表达状况的关系，有助于优化乳腺癌治疗策略，为探讨乳腺癌时辰治疗提供理论依据。为此，本研究选取113例未经治疗的非特殊类型乳腺浸润性导管癌标本进行免疫组织化学染色，观察NPAS2表达情况，分析NPAS2的表达缺失与ER、HER2等临床病理特征的关系，并进一步分析复发病例NPAS2表达状况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取广东省第二人民医院病理科2016年乳腺癌根治手术标本113例，所有病例术前未经新辅助放、化疗及内分泌治疗，病理诊断参照2012年WHO乳腺肿瘤分类标准，均由高年资主治以上病理医师诊断为非特殊类型乳腺浸润性导管癌，最后运用单盲法由一名主任医师复核诊断。……