Ras 同源基因家族蛋白A/Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶抑制剂对冠状动脉微栓塞引起心肌损伤的预防作用

吴永辉，聂绍平，任凤学，刘超永

冠状动脉微栓塞（CME）是冠心病介入治疗中常见的并发症，容易导致冠状动脉“无复流”以及“慢血流”的现象出现，并伴随其心肌收缩障碍、炎症应激和微梗死的发生，危及患者生命[1]。目前尚无更好的技术与手段能量化CME 相关指标，因此给临床介入的医护工作者带来很大挑战。研究表明[2]心肌细胞的凋亡是CME 发生、发展的关键事件。Zhu 等[3]研究证明抑制心肌细胞的凋亡能明显改善CME 大鼠的心功能。Mao 等[4]研究表明抑制大鼠的线粒体膜电位的下降，能明显降低凋亡率，缓解CME 大鼠的心脏功能障碍以及结构损伤，但是就CME 时的心肌细胞的凋亡机制至今尚未阐明。Ras 同源基因家族蛋白A（RhoA）/Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）信号通路能够调控血管平滑肌细胞的收缩、细胞黏附、分化、增殖、迁移和凋亡[5]。研究表明[6]RhoA/ROCK 通路与心血管疾病的发病机制密切相关，诸如高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病等，抑制RhoA/ROCK 信号能治疗多种心血管疾病，但尚少见RhoA/ROCK 通路在CME 的作用机制的报道。本研究通过建立大鼠CME 模型，来探讨RhoA/ROCK 通路在CME 的作用机制，从而为临床上应用提供理论支撑。

1 材料与方法

1.1 材料、主要试剂及仪器

在2020年1月至2020年6月期间，本研究开展动物实验。8～10 周龄的SD 雄性大鼠，SPF 级，共计60 只，体重在200～220 g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证号SCXK（京）2016-0011；依照本院实验动物管理办法，室温下标准饲料、自由饮水、分笼（4 笼）适应性饲养一周后用于试验。本研究中所有动物实验操作均经本院实验动物管理伦理委员会批准（批准号：2019-032）。……