胰岛素抵抗的发病机制研究进展

刘妍 常丽萍 高怀林

摘要 胰岛素抵抗是一种由遗传和环境因素引起的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用率下降，机体对胰岛素生理作用反应性、敏感性降低的一种病理状态，主要作用于肝脏、脂肪、肌肉组织，由此引起的糖、脂代谢紊乱可导致糖尿病、冠心病、肥胖症、代谢综合征等多种代谢紊乱性疾病。近年来，相关研究表明脂肪细胞因子、炎症反应、NF-κB非依赖机制、线粒体功能障碍、内质网应激等与胰岛素抵抗密切相关。

关键词 胰岛素抵抗;发病机制;脂肪细胞因子;炎症反应;内质网应激;线粒体功能障碍

Abstract Insulin resistance is a pathological state in which insulin promotes glucose uptake and utilization and decreases due to genetic and environmental factors，and the body′s responsiveness and sensitivity to the physiological effects of insulin are reduced.It mainly acts on the liver，fat，and muscle tissues.The resulting disorder of glucose and lipid metabolism can lead to a variety of metabolic disorders such as diabetes，coronary heart disease，obesity，and metabolic syndrome.In recent years，related studies have shown that adipocytokines，inflammatory response，NF-κB-independent mechanism，mitochondrial dysfunction，endoplasmic reticulum stress，etc.are closely related to insulin resistance，which are summarized as follows.

Keywords Insulin resistance; Pathogenesis; Adipocytokine; Inflammatory response; Endoplasmic reticulum stress; Mitochondrial dysfunction

中圖分类号：R58文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.005

胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）是由于遗传与环境因素等引起的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用率下降，机体对胰岛素生理作用反应性、敏感性降低的一种病理状态，由此引起的糖、脂代谢紊乱可导致糖尿病、冠心病、肥胖症、代谢综合征等多种代谢紊乱性疾病。明确IR的发病机制、寻找治疗IR的作用靶点，对于预防、治疗代谢紊乱相关性疾病至关重要。然而IR的发病机制非常复杂，尚不明确。大量研究表明与脂肪细胞因子、慢性炎症反应、内质网应激、核因子κB（Nuclear Factor-κB，NF-κB）非依赖机制、线粒体功能障碍等密切相关，现将根据最新研究结果，对IR相关机制研究进展做一综述。

1 IR作用靶器官

IR主要作用于肝脏、脂肪、肌肉组织。肝脏组织IR主要表现为胰岛素在肝脏不能合成肝糖原、抑制糖异生致使葡萄糖产生增加、脂质合成增多，进一步引发糖脂代谢紊乱。脂肪组织IR表现在脂肪组织胰岛素抑制脂肪分解的能力下降，外周葡萄糖利用率下降，游离脂肪酸增多。……