高迁移率族蛋白B1与肝癌细胞再增殖及肝癌患者预后的关系

贺思佳，黄倩，程进

（上海交通大学附属第一人民医院肿瘤中心，上海200080）

肝癌（liver cancer）是消化系统常见肿瘤，也是全球第六大常见癌症，被认为是导致癌症死亡的第二大原因[1]。在我国，肝癌的发病率位于癌症的第5位，而其病死率在癌症病死率中高居第2 位[1-2]。目前，针对肝癌的分子靶向、化疗、放疗、免疫治疗等综合治疗逐渐成为主要的治疗手段，在一定程度上能够改善肝癌患者预后[3-4]，然而，肿瘤复发仍是肝癌治疗失败的主要原因[5]，因此，从分子水平研究肝癌复发的发病机制尤为重要。

肿瘤再增殖（tumor repopulation）是指在放、化疗等细胞毒性治疗过程中，大量肿瘤细胞发生死亡，而少量残存肿瘤细胞加速生长，形成新的肿瘤的过程[6-7]。肿瘤再增殖被认为是导致治疗失败和肿瘤复发的重要原因。有研究[25]认为肿瘤干细胞参与肿瘤再增殖。也有文献[10-11]报道认为血管新生、巨噬细胞参与肿瘤再增殖过程。本课题组前期研究[6]发现放疗后诱导产生的凋亡细胞能够通过激活caspase-3，进一步活化下游不依赖钙离子的磷 脂 酶 A2（Ca2+-independent phospholipase A2，iPLA2），在iPLA2的作用下，花生四烯酸转化为前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2），以一种旁分泌的方式促进周围残存肿瘤细胞生长。这项研究首次提出放疗诱导的凋亡细胞能够刺激残存肿瘤细胞再增殖，阐明了caspase-3-iPLA2-PGE2信号通路在其中的重要作用。此外，本课题[12]还发现蛋白激酶C-δ（protein kinase C-δ，PKCδ）作为caspase-3 的底物，通过旁分泌VEGF-A 促进周围残存肿瘤细胞生长。由此可见，肿瘤再增殖是多重机制调控的结果，不断更新研究结果将帮助更好地认识肿瘤再增殖这一过程。……