CYP2C9、VKORC1基因多态性在PTE患者华法林抗凝治疗中的应用分析

宫小薇，袁雅冬，贡莹，田甜甜，康世威

(河北医科大学第二医院呼吸与危重症医学二科，石家庄 050000)

静脉血栓栓塞症包括深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism，PTE)，年发病率为(100～200)/10万，是第三大常见心血管疾病[1]。急性PTE是静脉血栓栓塞症最严重的一种类型。有研究显示，肺栓塞的总发生率为5%～14%(高龄人群可达25%)，病死率达30%[2]，40岁以上人群年龄每增加10岁PTE的发生风险增加近1倍[3]。华法林在血栓性疾病深静脉血栓形成、PTE等抗凝治疗中发挥重要作用，但临床研究发现，华法林的个体治疗剂量差异较大，如需达到同等的抗凝效果，不同患者所需的华法林剂量不同，剂量最大者可为剂量最小者的20倍[4]。临床治疗中需反复监测国际标准化比值(international normalized ratio，INR)来确定华法林用量[5]，但治疗效果和出血风险难以把控，且患者的依从性差，如何有效实施华法林个体化治疗成为临床研究的重点。

随着现代生物医学技术的不断发展，部分学者发现，华法林代谢酶细胞色素P450氧化酶2C9(cytochrome P450 proteins 2C9，CYP2C9)和华法林作用靶点维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(vitamin K epoxide reductase complex 1，VKORC1)基因多态性可影响其药动学、药效学，能够解释约45%的华法林剂量个体差异[6-7]。根据CYP2C9、VKORC1基因多态性指导华法林的应用，对制订个性化治疗方案具有重要意义，目前临床上关于CYP2C9、VKORC1基因多态性的研究多集中于华法林应用剂量方面，指导华法林应用的研究较少。基于此，本研究主要探讨CYP2C9、VKORC1基因多态性在PTE患者华法林抗凝治疗中的应用效果，以期为临床上华法林的合理有效应用提供理论依据。……