胰腺癌免疫治疗及超进展的研究现状和思考

张 庆， 郭明洲

中国人民解放军总医院第一医学中心消化内科医学部，北京 100853

胰腺癌是消化系统常见的高度恶性肿瘤，由于其起病隐匿，易于转移，很多患者确诊时已是晚期，因此胰腺癌预后极差，5年生存率仅约5%。晚期胰腺癌多采用姑息性化疗，但效果不佳[1-3]，因此亟需提出新的治疗方案。近年来，随着肿瘤免疫治疗的研究不断深入，其中细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)和程序性细胞死亡蛋白1及其配体1(PD-1/PD-L1)是研究较为全面的免疫检查点分子，目前已有多种针对CTLA-4和PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor，ICI)获批上市并在临床实践中取得令人瞩目的效果[4-6]。然而并非所有患者均能从ICI治疗中获益，有研究[7-8]表明，ICI单药治疗胰腺癌并未取得令人满意的效果，且包括胰腺癌在内的部分患者在接受ICI治疗后出现一种特殊的肿瘤进展类型，即超进展性疾病(hyperprogressive disease，HPD)[9]。此类患者往往病情迅速恶化，预后极差。因此，如何及早识别及处理HPD，如何提高胰腺癌免疫治疗的疗效，已成为当下肿瘤免疫治疗研究中需要重视及解决的问题。

1 HPD的定义及判断标准

2 HPD的临床病理特征

在HPD患者中，某些特殊的临床病理特征引起了广泛关注，目前已有研究对HPD和这些特征进行了分析，但研究结论存在争议。有研究[9-11,14]表明，年龄>65岁、女性和体能评分PS1-2均与HPD的发生有关，但这一结论与国内一项研究结果[8]并不一致，可能与纳入研究的肿瘤类型或HPD的评估标准不同有关。多项研究[10-11，15-16]指出，若患者肿瘤负荷高，初诊时已有2个以上的转移部位或存在局部复发者，则此类患者在接受ICI治疗时更易发生HPD。此……