DNA甲基化在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

李春野， 李 惠

哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科，黑龙江 哈尔滨 150000

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是在未过量饮酒和其他导致肝脏脂肪变性的情况下，以肝细胞脂质过度堆积为主要特征的临床病理综合征[1]。NAFLD包括非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver，NAFL)也称单纯性脂肪性肝病，以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)，后者可进展为病变程度更严重的脂肪性肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)[2]。越来越多的证据表明，表观遗传机制影响NAFLD的发生与发展。DNA甲基化是导致NAFLD基因表达异常的主要表观遗传学改变之一[3]，被认为是肝脏表型从正常肝组织学到单纯性肝脂肪变性再到炎症和纤维化过程中的一个“分子钟”[4]。一些研究也建议将DNA甲基化状态作为NAFLD进展的标志[5]。因此，本文对目前DNA甲基化在NAFLD中的研究进展、影响因素及潜在临床意义进行分析，以期加深对DNA甲基化和NAFLD关系的认识，并对以之为潜在治疗靶点的临床意义进行进一步挖掘与探索，改善患者的生存及预后。

1 NAFLD的流行病学分析、危险因素及发病机制研究进展

NAFLD的患病率为15%～70%，因种族和诊断方法的不同而不同。全球NAFLD患病人数高达10亿[6]，已成为目前公认的全球最常见的慢性肝病[7]。据估计，NASH影响了全球3%～5%的人口[8]，NAFLD是美国慢性肝病最普遍的原因，影响8 000万至1亿人，其中NASH几乎占25%[6]。我国NAFLD患病率为29.2%，中年、男性、西北地区和台湾地区、人均国内生产总值(GDP)>10万元的地区、维吾尔族和回族人群的疾病负担较重。我国受NAFLD影响的人口在10年内从18%急剧增加到29%，患病率以西方国家的两倍多的速度增长。据……