JAM3 基因甲基化是胰腺癌的潜在诊断标志物

吕红慧， 张美英， 郭明洲

1.郑州大学药学院，河南 郑州 450001； 2.中国人民解放军总医院第一医学中心消化内科医学部

胰腺癌是一种恶性程度极高的恶性肿瘤，其5年生存率低于10%，随着人口的老龄化，其发病率呈快速增长趋势，预计到2030年将成为全球死亡第二位的恶性肿瘤[1-2]。在美国，胰腺癌的中位年龄是71岁，只有20%的胰腺癌发生在60岁之前，而发生在45.5岁之前的不足3%[3]。胰腺癌由于其特殊的解剖特征和早期症状不典型，80%～85%患者确诊时已为晚期或已发生转移而失去手术机会[4-5]。吸烟、饮酒、肥胖、慢性糖尿病、非素食等饮食因素和遗传性因素是胰腺癌发生的高危因素[6-7]。与遗传学改变相比，表观遗传更易受到环境因素的影响。过去的研究表明，表观遗传学的累积性改变在癌症的发生、发展中起重要作用[8-13]，因此，DNA甲基化有望成为胰腺癌早期诊断、预后、化疗敏感性的标志物和治疗靶标。

连接粘附分子(junctional adhesion molecules，JAM)是属于免疫球蛋白超家族的糖蛋白，由两个细胞外免疫球蛋白样结构域、一个跨膜片段和一个可变长度的细胞质尾部组成[14]。JAM与上皮细胞和内皮细胞的细胞连接相关，主要在白细胞、血小板和红细胞表面分布。研究发现，JAM蛋白对各种细胞过程均很重要，包括白细胞迁移、血小板激活、血管生成和病毒的结合[15]。JAM3是JAM 家族中的一员，是上皮细胞之间建立紧密连接的主要成分[16]。JAM3在宫颈癌和上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)中均发生高甲基化，且甲基化可作为CIN预后的标志物[17-18]。最近发现JAM3 在结肠癌中发生高甲基化，甲基化与肿瘤分期显著相关，是一个新的抑癌基因[19]。……