lncRNA H19通过MACC1/MET/EGFR途径逆转胰腺癌细胞迁移和侵袭的研究

王 林，易基群，李 理，江高峰

1.广州市红十字会医院，暨南大学医学院附属广州红十字会医院肿瘤科，广东 广州 510220； 2.武汉科技大学天佑医院转化医学中心

胰腺癌是消化道恶性肿瘤，被称为“癌中之王”，一般出现症状时已属晚期并发生远处转移[1]。因此，对胰腺癌浸润、转移机制的深入探索将有助于开发更多的治疗策略。

人类基因组中具有组编码蛋白质功能的基因不足2%，大部分基因组则不表达蛋白质，其被称为非编码RNA。其中长度超过200个碱基的非编码RNA被称为长链非编码RNA(lncRNA)[2]。近年来研究表明，lncRNA参与调控细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡、分化等生物学进程，其异常表达与临床许多疾病尤其是肿瘤发生发展关系密切[3-4]。lncRNA H19作为一个典型的lncRNA，研究发现，其在多种肿瘤中表达异常，而且在不同肿瘤类型和细胞背景中，lncRNA H19发挥的作用也不尽相同，发挥致癌或抑癌的不同生物学功能[5-8]。lncRNA H19参与调控染色体重构、DNA甲基化，也可作为miRNA前体并对组蛋白进行修饰，继而参与蛋白翻译水平调控，同时影响多种基因的表达调控网络。但到目前为止，lncRNA H19在肿瘤细胞迁移和侵袭中的作用仍然不完全为人所知。

结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer 1，MACC1)最初被发现是结直肠癌的转移相关基因[9]，是HGF/c-Met信号通路的一个关键调节因子，在细胞生长、侵袭、迁移等过程中发挥重要作用。随后越来越多的研究表明，MACC1不仅与结肠癌，而且与多种肿瘤如肺癌、胃癌、肝癌以及胰腺癌的发生、发展和转移密切相关[10-11]。那么它参与胰腺癌转移的机制、是否与H19调控有关现仍未完全阐明。……