抗PD-1治疗引起无症状心肌炎合并重症肌无力、肝损伤及肌炎1例报道

范南南， 张子瑾， 王 晖

北京医院肿瘤内科 国家老年医学中心 中国医学科学院老年医学研究院, 北京 100730

存在于T细胞上的程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)共同被称为免疫检查点，它们抑制针对自身组织的过度免疫应答的发展。免疫检查点抑制剂(ICI)是针对配体(如PD-1和CTLA-4)的抗体药物，其通过增强对肿瘤的免疫应答发挥抗肿瘤作用阻断免疫检查点系统的抑制信号。ICI包括针对PD-1及其配体(PD-L1)的单克隆抗体(McAbs)成为治疗恶性肿瘤的一类新型药物，目前已被批准用于包括肺癌、黑色素瘤、肾癌、尿路上皮癌、食管癌、结直肠癌、肝癌等20多种恶性肿瘤的治疗，且使用在未来有望增加。ICI主要通过增强免疫细胞活性来杀伤肿瘤细胞，但同时破坏机体的免疫耐受，可引起自身免疫异常引起免疫相关不良事件(irAE)[1]。尽管这些irAE大多罕见，但可发生于多种身体部位，且发生时间很难预测，如果反应延迟，不能早期识别，可能会导致病情加重甚至死亡。ICI相关心肌炎合并肝损伤、重症肌无力(MG)极为罕见，国内外报道少。2019年国内首次报道2例ICI相关心肌炎合并MG[2]，其中1例诊断为ICI心肌炎合并MG、肝损伤、肌炎。我们描述了国内第2例ICI心肌炎合并肝损伤、MG、肌炎，该患者入院初诊断ICI心肌炎、肝损伤，大剂量类固醇激素治疗后，心肌酶及转氨酶较前明显下降，减量过程中出现MG危象，经激素、丙种球蛋白及CD20单抗治疗后，患者肌无力危象好转，但疾病恢复期，患者因呕吐物误吸死亡，以此引起临床医师重视心肌炎并发MG的早期识别及治疗策略。……