盐酸羟考酮缓释片治疗晚期肿瘤中重度疼痛的临床分析

丁旭平 刘锐锋

癌性疼痛是影响晚期恶性肿瘤患者生存质量的重要因素,患者疼痛感受明显,多数患者可达到中、重度疼痛,给患者带来了极大的痛苦,需采用镇痛药物治疗,以缓解患者癌性疼痛症状。目前,缓解晚期肿瘤中重度疼痛的治疗药物以阿片类镇痛药物为主,其中吗啡等药物应用较多,硫酸吗啡缓释片广泛应用于癌性疼痛治疗中,但是其镇痛效果尚有待提升。盐酸羟考酮缓释片为半合成的纯阿片受体激动药,主要应用于阿片类药物不能控制疼痛的患者,镇痛效果可靠。为进一步探明盐酸羟考酮缓释片的镇痛价值,本次研究选择2019 年4 月～2020 年4 月期间本院收治的1200 例晚期肿瘤中重度疼痛患者,对比分析盐酸羟考酮缓释片、硫酸吗啡缓释片对患者癌性疼痛及生存质量的影响,现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年4 月～2020 年4 月期间本院收治的1200 例晚期肿瘤中重度疼痛患者,随机分为吗啡组和羟考酮组,各600 例。羟考酮组,男358 例,女242 例；年龄48～72 岁,平均年龄(59.97±11.91)岁；病程1 个月～5 年,平均病程(3.51±18.85)个月；癌症类型：消化道恶性肿瘤315 例,肺癌82 例,妇科恶性肿瘤142 例,其他61 例；疼痛程度：中度328 例,重度272 例。吗啡组,男360 例,女240 例；年龄48～71 岁,平均年龄(59.57±11.46)岁；病程1 个月～5 年,平均病程(3.52±18.83)个月；癌症类型：消化道恶性肿瘤314 例,肺癌83 例,妇科恶性肿瘤140 例,其他63 例；疼痛程度：中度324 例,重度276 例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 经病理学(细胞学)诊断确诊为晚期恶性肿瘤；NRS 评分≥4 分,确诊为中重度疼痛［1］；近1 周内无镇痛药物用药史；患者和家属自愿参与本次研究,并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 非癌性疼痛者；镇痛药用药史者；放化疗治疗者；合并严重肝肾功能障碍者；合认知功能障碍者；语言功能障碍者；合并重性精神病者；合并自身免疫性疾病者；合并严重感染性疾病者等。

1.3 方法

1.3.1 羟考酮组 采用盐酸羟考酮缓释片治疗：盐酸羟考酮缓释片(商品名：奥施康定,BARD PHARMACEUTICALS LIMITED,注册证号H20120518,规格：10 mg/片)口服,初始药量为10 mg/次,2 次/d,两次用药间隔应＞12 h；持续用药24 h 后,观察患者疼痛缓解情况,调节用药量为10～20 mg/次。持续治疗2 周。

1.3.2 吗啡组 采用硫酸吗啡缓释片治疗：硫酸吗啡缓释片［商品名：美施康定,萌蒂(中国)制药有限公司,国药准字H10980263,规格：10 mg/片］口服,初始药量为10 mg/次,2 次/d,早晚各用药一次,持续用药24 h 后,观察患者疼痛缓解情况,调节用药量为10～30 mg/次。持续治疗2 周。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后的疼痛、生存质量评分,治疗后的疼痛程度,不良反应发生情况。

1.4.1 疼痛程度监测 采用NRS 评分评估两组患者的疼痛程度,评分0～10 分,分值越高表明患者的疼痛程度越严重。0 分为无痛,1～3 分为轻度疼痛,4～6 分为中度疼痛,7～10 分为重度疼痛［2］。

1.4.2 生存质量评估 采用卡式功能状态评分标准(Karnofsky,KPS)评估患者的生存质量,评分0～100 分,分值越高表明患者生存质量越好［3］。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；等级计数资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的疼痛、生存质量评分比较 治疗前,两组患者的NRS、KPS 评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的NRS 评分低于本组治疗前、KPS 评分高于本组治疗前,且羟考酮组患者的KPS 评分高于吗啡组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者治疗后的NRS 评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的疼痛、生存质量评分比较(,分)

表1 两组患者治疗前后的疼痛、生存质量评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与吗啡组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 两组患者治疗后的疼痛程度比较 两组患者治疗后的疼痛程度比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后的疼痛程度比较［n(%)］

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 羟考酮组出现食欲减退3 例,恶心呕吐4 例,便秘2 例,口干口苦3 例,神经衰弱2 例、头痛3 例、失眠2 例、嗜睡2 例、转氨酶升高3 例,思维异常1 例,不良反应发生率为4.17%(25/600)。吗啡组出现食欲减退13 例,恶心呕吐14 例,便秘10 例,口干口苦13 例,神经衰弱14 例、头痛5 例、失眠5 例、嗜睡4 例、转氨酶升高2 例,思维异常3 例,不良反应发生率为13.83%(83/600)。羟考酮组患者的不良反应发生率低于吗啡组,差异具有统计学意义(χ2=34.229,P=0.000＜0.05)。

3 讨论

晚期恶性肿瘤患者多伴有癌性疼痛,呈阵发性或持续性剧烈疼痛,较多患者已经达到中度和重度疼痛水平,严重影响患者的临床治疗、正常作息,对患者心理和生理损害较大,需尽早采取镇痛治疗措施,避免病情进展加快,同时改善患者的生存质量。吗啡为癌性疼痛的常用镇痛药物,为晚期恶性肿瘤患者的首选镇痛药物,镇痛效果可靠,但是其存在明显平滑肌抑制、中枢抑制作用,患者易出现神经衰弱、头痛、失眠及胃肠道不良反应,严重者可导致嗜睡、呼吸抑制等严重不良反应情况,毒副反应风险较高,因而需进一步探寻更加安全可靠的癌性疼痛控制药物［4］。

羟考酮与吗啡同属于阿片类镇痛药物,但是与吗啡相比,其属于阿片类受体纯激动剂,其作用机制主要为激动中枢神经系统内的阿片受体发挥镇痛效果,与吗啡药理作用相似,但是中枢抑制作用相对较弱,且镇痛作用起效快,持续时间长,因而成为癌性疼痛的常用镇痛药物［5］。盐酸羟考酮缓释片运用了先进的现代制药技术,有效结合了缓释和速释技术,可精准控制药物释放、利用,生物利用度显著提升,镇痛效果稳定和可靠［6］。晚期恶性肿瘤镇痛治疗相关临床研究发现,盐酸羟考酮缓释片可有效改善患者中重度疼痛,NRS 评分可降低2～5 分,达到1～5 分水平,缓解疼痛的效果良好,与吗啡镇痛效果基本一致［7,8］。本次研究也发现,羟考酮组治疗后的NRS 评分(2.83±1.05 分)与吗啡组的(2.79±0.89 分)比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；且羟考酮组治疗后疼痛程度与吗啡组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。可知盐酸羟考酮缓释片可有效缓解患者疼痛,降低疼痛程度,与吗啡效果比较无明显差异,效果可靠。但是,本次研究发现,羟考酮组不良反应发生率为4.17%,显著低于吗啡组的13.83%,可知盐酸羟考酮缓释片不良反应风险较低,安全性可靠。追踪患者生存质量显示,盐酸羟考酮缓释片镇痛治疗者生存质量更好,可能与其镇痛好、不良反应少等方面密切相关,尚有待进一步追踪调查。

综上所述,盐酸羟考酮缓释片镇痛效果可靠,可有效减轻患者的疼痛程度,改善患者生存质量,用药安全性可靠,应用于晚期肿瘤中重度疼痛的临床价值较高。