闫旭,苗芳,徐淑建,魏勤庚,魏新明,方圆,祁艺新,孙柯嘉,董素淼,娄志国,隋宏书
(1.山东第一医科大学基础医学院,山东 泰安 271000;2.山东第一医科大学基础医学院病理教研室,山东 泰安 271000;3.山东第一医科大学通识教育部,山东 泰安 271000;4.山东第一医科大学组织学与胚胎学教研室, 山东 泰安 271000)
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,导致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容积减少、肺顺应性降低、通气/血流比例失调为病理生理特征,临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫,肺部影像学上表现为非均一性的渗出性病变,最终发展为更为严重的致命性急性呼吸窘迫综合征ARDS[1]。经过不断研究,人们对ALI 的发病机制有了一定的认识,患者由于肺部损伤引起全身过度的炎症反应,加速肺部炎症反应过程并促进ALI 的发展。尽管我们对ALI 有了一定的了解,但是ALI/ARDS 的致死率仍然高达30%~50%[2]。现阶段主要通过控制原发病、对症处理和支持治疗等以改善肺通气和组织氧供,但均未取得理想效果。因此,开发高效的治疗药物是治愈ALI 的当务之急。
自噬是一种高度保守的细胞降解和再循环过程。在哺乳动物细胞中有3种主要类型的自噬:微自噬、巨自噬和分子伴侣介导的自噬(CMA)[3]。这3种自噬方式最终都是将细胞质(受损的细胞器或蛋白质)运送到溶酶体进行降解和再循环。自噬通常被认为是细胞的保护机制[4]。……