早期食管癌及癌前病变ESD 术后发生食管狭窄的相关危险因素分析

卢玖菊 徐伟春 张陈晨 陶丽 乔磊#

（1 郑州大学附属肿瘤医院 河南郑州450003；2 河南省肿瘤医院 郑州450003）

内镜黏膜下剥离术（ESD）是治疗早期食管癌及癌前病变、消化道良性肿瘤的常用微创术式之一。 与内镜下黏膜切除术相比，ESD 能够整块切除直径＞2 cm 的较大病灶，并可控制切除大小、形状，还能严查切缘有无癌细胞残留，也可切除溃疡性病变[1~2]。 ESD治愈率高，治疗效果与外科手术相似，具有创伤轻微、操作时间短、不改变胃肠道结构、恢复快等优点，临床应用广泛[3~4]。但部分患者ESD 术后会出现食管狭窄，此类患者需进一步接受内镜下食管支架置入、食管扩张等治疗，增加了患者痛苦和医疗费用，甚至可能诱发穿孔或出血等严重并发症[5]。 本研究分析早期食管癌及癌前病变ESD 术后发生食管狭窄的相关危险因素，为临床防治提供参考。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018 年1 月~2020 年12 月在本院行ESD 术治疗的96 例早期食管癌及癌前病变患者临床资料。 纳入标准：经内镜、病理组织学检查确诊为早期食管癌及癌前病变；非食管黏膜环周切除；首次接受ESD 治疗；肿瘤侵犯深度未超过黏膜下层上1/3；年龄≥18 岁。 排除标准：合并其他恶性肿瘤；严重精神障碍或精神疾患；合并凝血障碍性疾病；处于哺乳期或妊娠期；既往有食管外科手术史、放疗史；合并胃、十二指肠多发性病灶；合并血液系统疾病；肝肾等重要脏器功能异常。 本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 研究方法 经医院病历系统收集、整理入组患者资料，包括年龄、既往病史（糖尿病、高血压等）、吸烟史、饮酒史、性别、病变形态、病变部位、病变纵向长度、组织浸润深度、操作时间、病理类型、黏膜环周缺损范围等。

1.3 观察指标 分析早期食管癌及癌前病变ESD术后发生食管狭窄的相关危险因素。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0 软件分析数据，用（）表示计量资料，用t检验，以%表示计数资料， 用 χ2检验， 多因素使用 Logistic 回归分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 早期食管癌及癌前病变ESD 术后发生食管狭窄情况 96 例早期食管癌及癌前病变ESD 术后发生食管狭窄12 例（12.50%）。

2.2 早期食管癌及癌前病变ESD 术后发生食管狭窄的单因素分析 单因素分析显示：黏膜环周缺损范围、组织浸润深度与早期食管癌及癌前病变ESD术后发生食管狭窄有关， 差异有统计学意义（P＜0.05）；年龄、既往病史、吸烟史、饮酒史、性别、病变形态、病变部位、病变纵向长度、操作时间、病理类型与早期食管癌及癌前病变ESD 术后发生食管狭窄无关，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

表1 早期食管癌及癌前病变ESD 术后发生食管狭窄单因素分析（）

表1 早期食管癌及癌前病变ESD 术后发生食管狭窄单因素分析（）

指标 发生食管狭窄是（n=12） 否（n=84） χ2/t P年龄（岁）性别[例（%）]男女既往病史[例（%）]糖尿病高血压吸烟史[例（%）]有无饮酒史[例（%）]有无病变位置[例（%）]食管下段食管中段食管上段病变形态[例（%）]凹陷型浅表型隆起型65.14±6.68 9（75.00）3（25.00）3（25.00）2（16.67）4（33.33）8（66.67）3（25.00）9（75.00）4（33.33）7（58.33）1（8.33）5（41.67）5（41.67）2（16.67）63.72±6.85 51（60.71）33（39.29）11（13.10）22（26.19）19（22.62）65（77.38）15（17.86）69（82.14）39（46.43）43（51.19）2（2.38）49（58.33）27（32.14）8（9.52）0.674 0.406 0.502 0.524 0.430 0.127 0.204 0.025 1.409 0.512 0.722 0.651 0.874 0.494 1.3180.517

续表

2.3 早期食管癌及癌前病变ESD 术后发生食管狭窄的多因素分析 多因素分析显示：黏膜环周缺损范围可能是早期食管癌及癌前病变ESD 术后发生食管狭窄的高危因素（P＜0.05）。 见表 2、表 3。

表2 早期食管癌及癌前病变ESD 术后发生食管狭窄的影响因素变量赋值

表3 早期食管癌及癌前病变ESD 术后发生食管狭窄的多因素分析

3 讨论

ESD 是公认治疗早期食管癌及癌前病变的有效微创手段，基本不会产生病灶复发、残留与改变胃肠道结构问题，但术后狭窄不容忽视[6~7]。 食管狭窄发生与黏膜下层炎症反应和纤维化、黏膜延迟愈合、固有肌层萎缩等因素密切相关，吞咽困难是其主要症状，会降低患者生活质量，部分患者甚至会出现吸入性肺炎，增加患者痛苦[8~9]。 早期了解、掌握早期食管癌及癌前病变ESD 术后发生食管狭窄的相关危险因素，指导临床制定相应的预防措施干预，是减少食管狭窄发生的重要手段。

本研究中，黏膜环周缺损范围可能是早期食管癌及癌前病变ESD 术后发生食管狭窄的高危因素。分析原因在于：黏膜环周缺损可诱发急性炎症反应，导致患者出现医源性深溃疡， 促使食管局部黏膜下纤维结缔组织增生，导致大量胶原沉积，引起食管壁纤维化，促进食管狭窄形成，而病变范围越大则溃疡形成范围越大，会相应增加纤维化范围，提高食管狭窄发生风险。另外，黏膜环周缺损范围大者切除范围也相应较大，患者术后食管壁顺应性恢复缓慢、炎症反应延迟消退， 一定程度上也会提高食管狭窄发生风险[10]。 按照患者黏膜环周缺损范围不同需实施相应的预防性治疗， 当其管腔环周＜50%时患者食管狭窄发生率相对较低， 术后无须实施相应的预防治疗，若管腔环周50%~75%时，可口服泼尼松等激素治疗，若管腔环周＞75%，则预防性口服激素，或使用球囊扩张或支架植入治疗。

综上所述， 黏膜环周缺损范围可能是早期食管癌及癌前病变ESD 术后发生食管狭窄的高危因素。