补体系统与肿瘤免疫的研究进展*

路平 魏少忠 梁新军

作者单位：①华中科技大学同济医学院第七临床学院附属湖北省肿瘤医院腹部肿瘤科（武汉市430079）；②胃肠外科

补体是一个精密调控的蛋白质系统，它由50 多种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成，包括补体固有成分（如C1～9）、补体受体（如C3aR、C5aR、CR2）和补体调节蛋白（如CFI、CFH）。补体系统是防御病原体的第一道防线并参与维持机体动态平衡。补体对肿瘤的调节作用已在不同类型的癌症中得到证实，一方面，补体可以通过激活机体的免疫反应、参与调理素反应以及直接杀伤作用，在促进免疫监视和抑制肿瘤细胞方面发挥重要作用。另一方面，肿瘤微环境中过度激活的补体是维持慢性局部炎症反应的关键因素并促进肿瘤发展；补体对免疫反应信号通路的干扰也极大地促进肿瘤免疫逃逸以及免疫抑制。

1 补体的激活与调控

研究证明，在不同的肿瘤类型中补体系统可以通过典型或非典型补体激活途径被激活，在肿瘤的生长调控中起着关键作用。

1.1 典型的补体激活途径

补体蛋白通过结合特定分子如抗原-抗体复合物、甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）、MBL 相关丝氨酸蛋白酶（mannose-binding lectin-associated serine protease，MASP）、备解素（也称为P 因子），对应激信号做出快速反应，从而启动补体蛋白水

解级联反应。补体可以通过三种典型途径激活，即经典途径、凝集素途径或旁路途径，具有共同的终末途径。补体激活途径可分为四个主要步骤，即补体激活、C3 转化酶形成、C5 转化酶生成和膜攻击复合物（membrane attack complex，MAC）组装（图1）。其中，C3a、C5a 是重要的炎症介质，调理素C3b 还可进一步切割成C3d、C3c、C3dg 等小片段，参与获得性免疫应答。……