cGAS-STING信号通路和自身免疫性疾病①

俞宛君 夏 圣（江苏大学医学院免疫学与免疫检验学教研室，镇江212013）

自身免疫性疾病（autoimmune disease，AID）是一组由于自身免疫耐受被打破而引起的组织、器官慢性炎症性疾病，以自身反应性T细胞、B细胞过度活化、自身抗体大量产生为基本特征［1］。AID可分为器官特异性AID和系统性AID，其中，器官特异性AID常见的有桥本氏甲状腺炎、胰岛素依赖型糖尿病、慢性溃疡性结肠炎等；而系统性AID最常见的是系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）。SLE的免疫异常几乎覆盖整个免疫系统，被认为是AID的原型，因此人们对SLE的发病机制研究也更为深入。研究发现，天然免疫细胞产生的Ⅰ型干扰素（typeⅠinterferons，IFN-Ⅰ）在全身自身免疫中起核心作用，可激活B细胞和T细胞。反之，B细胞产生的自身抗体也可刺激树突状细胞产生IFN-Ⅰ，从而形成一个包括天然免疫和适应性免疫的正向反馈回路，即当机体自身免疫平衡被打破，胞质DNA持续或过度存在引起IFN-Ⅰ持续产生是导致慢性炎症和AID的主要原因之一［2］。因此，新的治疗方式或许可以同时将针对介导自身免疫的多个重要通路作为靶点［3-4］。

目前，临床上依然缺乏关于AID的理想治疗方案。当前方案通常仅针对疾病的病理性组织损伤等进行治疗，同时对患者的免疫系统进行抑制。此法或许能够阻断疾病的继续恶化，但长期治疗可并发感染、诱发肿瘤和骨髓抑制等不良后果或副作用。近年来，研究者们也尝试通过作用不同靶点，包括靶向不同细胞因子、不同淋巴细胞表面标志及合成肽免疫原等生物制剂，调节免疫应答的各个环节，阻碍疾病进程［5］。……