自拟扶正益气化痰方辅助治疗晚期非小细胞肺癌患者的效果及对免疫功能的影响

胡序 席孝忠

(1.罗山县人民医院肿瘤科，河南 罗山 464200；2.信阳市中心医院肿瘤外科，河南 信阳 464000)

肺癌(Lung cancer，LC)是当前世界各地最为常见的恶性肿瘤之一，它是一种严重危害人类健康和生命的疾病，在我国LC的发病率及病死率均位居首位，由于肺癌早期无特异性症状、症状较为隐匿，造成肺癌发展至晚期才被发现，错过手术治疗最佳时机[1]。现今临床对于晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung carcinoma，NSCLC)患者主要以放化疗为主，而TP方案是主要的化疗方案，TP方案是以紫杉醇联合顺铂的治疗方法，其中紫杉醇能够促进癌细胞凋亡、溶解，对癌细胞远处转移有良好的抑制作用，而顺铂能够抑制癌细胞的DNA复制过程，并对癌细胞的细胞膜结构造成损伤，TP方案治疗效果较好，但不良反应较多且重，严重影响患者免疫功能[2]。近年来，中医药对癌症的治疗取得较为理想的效果，尤其对于加强免疫功能，阻碍癌细胞生长，提高患者远期生活质量等方面[3]，鉴于此，本研究在TP治疗基础上联合自拟扶正益气化痰方治疗，旨在观察中医药治疗对患者效果及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我科2017年3月—2018年3月期间129例晚期NSCLC患者作为研究对象，随机数字表法分为两组。诊断标准：所有患者入院时均经我院胸部X线、CT、MRI等影像学检查结合临床症状符合NSCLC诊断标准[4]，中医诊断参见《中医内科学》[5]肺积之气阴两虚证：咳嗽痰少，咳声低弱，气短喘促，神疲乏力，面色白，形瘦恶风，口干少饮，舌红脉细弱。纳入标准：所有患者均符合中医、西医诊断及辨证，经我院病理诊断证实均为ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者，预计生存期>6个月，近期未经放疗及化疗者，经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。排除标准：排除预计生存期<6个月者，排除远处转移及合并其他部位肿瘤者，排除合并严重心、肝、肾功能不全者。对照组64例患者，男女比例43∶21；年龄51～73岁，平均(62.51±3.12)岁；病理分期：Ⅲ期49例，Ⅳ期15例；其中鳞腺癌10例，腺癌54例。观察组65例患者，男女比例45∶20；年龄55～70岁，平均(62.76±2.86)岁；病理分期：Ⅲ期47例，Ⅳ期18例；其中鳞腺癌13例，腺癌52例。两组患者基线资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组患者接受西医TP方案，包括多西他赛注射液(生产厂商：江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20064301，规格：1 mL∶40 mg)第一天，75～100 mg/m2，融入250 mL生理盐水中缓慢静脉滴注2～4 h；顺铂注射液(云南个旧生物药业有限公司，国药准字H53021740，规格：6 mL∶20 mg)第二天，20 mg/m2融入500 mL的5%葡萄糖中，缓慢静脉滴注2～4 h。

观察组在对照组用药基础上联合自拟扶正益气化痰方治疗，组方：黄芪30 g，党参15 g，人参9 g，北沙参20 g，麦冬10 g，黄精10 g，玉竹10 g，瓦楞子15 g，海蛤壳10 g，半夏12 g，海藻15 g，炙甘草10 g，水煎服，早晚分服，1日1剂，两组均持续治疗3周。

1.3观察指标 ①两组均于治疗前后采集患者晨起空腹静脉血3mL，经EDTA处理后得到抗凝全血，经淋巴细胞分离液处理后得到外周血单核细胞，采用流式细胞仪检测T细胞亚群指标和NK细胞，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+；采用流式细胞仪检测调节性T细胞(Treg)和髓源抑制性细胞(MDSC)水平。②两组治疗后均随访12个月，比较两组患者无进展生存期(即患者第一次接受本研究治疗起直至疾病进展、死亡的时间)、总生存期(即患者第一次接受本研究治疗起直至死亡或末次随访的时间)。③毒副反应。

1.4疗效判定 治疗结束后对患者疗效进行评价，完全缓解：病灶消失；部分缓解：病灶体积缩小幅度≥50%；病情稳定：病灶体积缩小幅度<50%，或增加≤25%；病情恶化：病灶体积增加幅度>25%，或新增病灶[6]。

2 结果

2.1免疫功能指标 两组患者治疗前后免疫功能指标比较无显著差异(P>0.05)，治疗后观察组CD3+、NK细胞、CD4+及CD4+/CD8+明显高于对照组，CD8+低于对照组，差异明显(P<0.05)见表1。

表1 两组患者治疗前后免疫功能指标比较

2.2治疗前、治疗后两组患者MDSC及Treg比较

治疗前，两组患者MDSC及Treg比较无显著差异(P>0.05)，治疗后，观察组MDSC及Treg均低于对照组，差异明显(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后MDSC及Treg比较

2.3两组患者治疗后生存期比较 两组患者均完成本次研究治疗，中途无退出、失访病例，观察组无进展生存期及总生存期均高于对照组，差异有意义(P<0.001)，见表3。

表3 两组患者治疗后生存期比较月)

2.4临床疗效比较 治疗结束后，对照组完全缓解4例，部分缓解19例，病情稳定22例，病情恶化19例，总有效率35.94%，观察组完全缓解8例，部分缓解28例，病情稳定22例，病情恶化7例，总有效率55.38%，两组总有效率相比，观察组高于对照组，差异明显(P<0.05)。

2.5毒副反应 治疗结束后对照组发生胃肠道不适24例，骨髓抑制16例，肝功能损伤15例，观察组发生胃肠道不适19例，骨髓抑制12例，肝功能损伤9例，两组毒副反应比较无显著差异(P>0.05)。

3 讨论

NSCLC属中医学“肺积”“胸痛”等范畴，中医学对肺积的认识早在《难经·论五脏积病》中已有记载“肺之积名曰息贲，在右胁下，覆大如杯。久不已，令人洒淅寒热，喘咳，发肺壅。”中医学认为肺癌的发生与久病伤正、年老体虚、六淫邪毒、七情拂郁、饮食失调、宿有旧疾等密切相关，虽因素众多，但其基本病理变化为正气内虚，气滞、痰结、瘀血、湿聚相互纠结，日久形成有形之肿块。该病总属本虚标实证，肺癌之本虚以气虚、阴虚多见，标实以气滞、痰结、瘀血多见，所谓“邪之所凑，其气必虚。在疾病初期正气尚存，故以气滞、痰结等标实为主，癌症发展至中晚期时，癌瘤伤正太甚，致使正气亏虚，气阴两虚，肺痿失用而见咳嗽痰少，咳声低弱，气短喘促，神疲乏力，口干少饮诸症，故治宜益气养阴、扶正固本、止咳化痰。自拟扶正益气化痰方中以黄芪、党参、人参为君药，以补中益气、扶正固本、生津养血；以北沙参、麦冬、黄精、玉竹为臣药，以养阴润肺、补脾益气；佐以瓦楞子、海蛤壳、半夏、海藻，四者合用既可化有形之痰，又可软坚散结以消无形之痰；炙甘草为使，调和众药，诸药相合，共凑益气养阴、止咳化痰、扶正固本之功效。

髓源性抑制细胞是一类具有显著免疫抑制活性的异质细胞群，它能够通过抑制效应T细胞功能而介导肿瘤免疫逃逸，对肿瘤生长有促进作用，该类细胞聚集能够加速肿瘤的发生和发展[7-8]。调节性T细胞是一类控制体内自身免疫反应的T细胞亚群，它能够通过影响其他细胞亚群的免疫活性而产生抑制性免疫反应，从而使肿瘤逃逸机体免疫，是临床治疗肿瘤的主要障碍[9-10]。本研究结果显示，治疗后观察组MDSC及Treg明显降低，低于对照组，观察组CD3+、NK细胞、CD4+及CD4+/CD8+明显高于对照组，CD8+低于对照组，表明自拟扶正益气化痰方能够有效降低MDSC及Treg水平，增强机体免疫功能，改善肿瘤免疫逃逸。现代药理学研究表明，自拟扶正益气化痰方中黄芪、党参等补中益气之品能够降低创伤小鼠外周血Treg水平，增强细胞生理代谢，提高巨噬细胞活性，能双向调节机体免疫功能，促进T细胞、NK细胞、B细胞的免疫功能，提高网状内皮系统的吞噬功能，从而增强细胞及体液免疫功能[11-12]。人参具有大补元气、补脾益肺之功效，它能够通过激活T细胞增殖，抑制活化状态的T细胞，提高巨噬细胞吞噬作用等步骤来调节机体免疫功能，促进淋巴细胞增殖，促进NK细胞、T细胞亚群的活性水平，抑制机体产生有效的抗肿瘤免疫应答，降低Treg水平[13-14]。

本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，无进展生存期及总生存期均高于对照组，表明自拟扶正益气化痰方治疗NSCLC效果显著，其能够有效延长患者生存寿命。这可能是由于自拟扶正益气化痰方能够增强机体免疫功能，减轻化疗带来的毒副反应，提高化疗效果。同时自拟扶正益气化痰方中海藻具有消痰、软坚、散结之功效，现代药理学研究表明海藻中硒多糖成分具有抑制肿瘤的作用，它作为生物免疫反应调节剂，能够通过增强机体免疫功能而间接抑制或杀死肿瘤细胞[15-17]。半夏具有燥湿化痰、消痞散结之功效，它具有确切的抗肿瘤作用，半夏提取物能够抑制慢性髓性白血病细胞，同时具有较强网状内皮系统激活活性，增强网状内皮系统吞噬功能，抑制肿瘤的发生和增殖[18-20]。治疗后两组患者毒副反应虽无差异性，但毒副反应具有减少趋势，这是否与患者免疫功能增强有关，还需要加大研究样本量，进一步深入探讨。

综上所述，自拟扶正益气化痰方能够有效降低MDSC及Treg水平，增强NSCLC患者免疫功能，治疗效果优于单纯化疗，值得推荐。