小肠结肠炎综合征小鼠肠黏膜中NLRP3表达与炎症分子关系的研究

李娟，袁向飞，赵煜△

食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征（food protein-induced enterocolitis syndrome，FPIES）是一种非免疫球蛋白E（IgE）介导的胃肠道过敏性疾病，通常表现为摄入特定食物后的延迟性胃肠道症状［1］。该病主要患病群体为婴幼儿，多由牛奶或大豆蛋白引起，其他食物也可触发。FPIES 临床分为急性和慢性。急性FPIES患儿在4 h内反复呕吐，同时伴有水样腹泻；而慢性FPIES患儿通常发生在4月龄以下的婴儿，出现间歇性呕吐、慢性水样腹泻和一定时间内的发育不全等症状。该病病情严重时可导致患儿出现脱水、低血容量性休克及体质量增加缓慢等临床症状。慢性FPIES 在亚洲国家更为常见［2］。目前对于FPIES 发病机制存在较多争议，仍缺乏有效的特异性诊断方法。该病易被误诊为急性病毒性肠炎、坏死性小肠结肠炎或脓毒症等，常在发病数月后才被最终确诊为FPIES。因此，早期诊断和及时有效的治疗成为临床医生关注的热点。炎症小体作为固有免疫的重要组分在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用。炎症小体能够识别病原相关分子，招募和激活促炎症蛋白酶含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（CASP）-1，切割白细胞介素（IL）-1β和IL-18前体分子，产生相应的抗炎细胞因子，参与针对多种病原体的宿主防御反应［3-4］。本研究通过FPIES 的小鼠模型，探讨炎症小体NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）在肠黏膜中的表达水平，明确其与肿瘤坏死因子（TNF）-α、转化生长因子（TGF）-β和IL-1β等炎症因子表达的相关性，阐述NLRP3作用下肠黏膜细胞焦亡的发生情况，为探索FPIES早期诊断及新的治疗方法提供理论支持。……