LncRNA-MEG3在心肌纤维化过程中的表达变化研究

蒋书美,施 鹏,王立超,王 璨,徐盛松,石开虎

心肌纤维化是心血管疾病中心脏重塑的主要病理特征，包括心房颤动(atrial fibrillation，AF)、心肌梗死(myocardial infarction，MI)和心脏衰竭等，其特征是心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts，CFs)增加、心肌间质胶原合成增加、降解减少、排列紊乱,主要机制为CFs的激活进而转化为肌成纤维细胞导致I型胶原(Collagen type I，Collagen I)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)等蛋白的合成增加，最后细胞外基质(extracellular matrix，ECM)过度沉积发生心肌纤维化。研究表明，表观遗传修饰参与调控CFs细胞的活化增殖，如非编码RNA修饰等，但调节心肌纤维化的具体发生机制仍有待于研究阐明。

长链非编码RNA(long non-coding RNA，LncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的RNA分子，在多种层面上参与相关目的基因表达的调控。有文献报道，LncRNA在心血管疾病发生中起着重要的调节作用。人母系表达基因3(maternally expressed gene3，MEG3)位于人类染色体14 q 32.3区的DLK1-MEG3位点,其编码产物是一条长约1.6 kb的LncRNA，功能上MEG3具有抑制肿瘤细胞的增殖和转移作用，但其对心肌纤维化调控的研究目前知之甚少。该研究以异丙肾上腺素(isoproterenol，ISO)构建的大鼠心肌纤维化模型及TGF-β1刺激诱导CFs模型为研究对象，分别检测MEG3的表达变化情况，以此来探究MEG3对大鼠心肌纤维化及CFs活化增殖的可能作用，为心肌纤维化的机制研究和预防提供潜在的靶点。

1 材料与方法

1.1 主要材料

1.1.1

1.1.2