抑制p38MAPK信号通路对尿源性脓毒血症兔肾组织细胞凋亡的影响及其作用机制

唐亚纯，许武军，陈 仙，吴孝斌，符 浩

脓毒症是一种常见的由感染引起的全身炎症反应综合征，可导致机体重大脏器功能障碍。在多种感染途径中，尿路感染约占严重脓毒症病例的9%，常见于与临床医疗相关的尿路感染，包括因尿路干预和前列腺活检导致的尿源性脓毒症。研究发现，上尿路感染的患者发生患肾功能衰竭的风险更高。肾组织细胞凋亡是尿源性脓毒症的病理生理学的核心表现，因此抑制肾细胞凋亡对保护尿源性脓毒症患者肾功能尤为重要。p38丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)是一种应激激活蛋白激酶，对细胞存活和增殖具有负性调节作用。前期研究显示，HS能够通过抑制肾组织中p38 MAPK蛋白的磷酸化激活而减少尿源性脓毒血症兔肾组织细胞凋亡，但p38 MAPK信号通路的抑制又是如何介导尿源性脓毒血症兔肾组织细胞凋亡目前还未知。作为抑癌基因，p53可通过参与诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期进程等生物学过程发挥作用。有研究显示，p38 MAPK能够通过介导小鼠双微体扩增(murine double minute 2，MDM2)蛋白降解而促进p53表达，而p53介导的细胞凋亡途径是细胞凋亡的重要途径之一。因此，该研究通过观察p38 MAPK抑制剂SB203580对尿源性脓毒症新西兰兔肾功能以及肾组织凋亡情况的影响，探讨p38 MAPK介导肾细胞凋亡的可能机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物