脂质体莪术醇联合顺铂抗人卵巢癌细胞作用和机制研究

张铭勋，张晨晨，蔡泽宇，宋永红，吴 强，王 晶

卵巢癌的病死率在女性生殖系统恶性肿瘤中排列第二。卵巢癌常用化疗方案是铂类联合紫杉醇，但是部分患者会出现紫杉醇过敏等化疗副反应，需要更换药物，因此，寻找其他中药有效成分具有重要临床意义。莪术醇是衡量中药莪术油药效的重要指标之一。莪术醇在卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、消化道等上皮性恶性肿瘤中表现出一定的抗肿瘤作用。但是目前关于莪术醇抗卵巢癌的作用机制研究尚少，并且未见其与铂类药物联合治疗卵巢癌的报道。莪术醇不溶于水的理化性质限制了该药物在临床上的使用，基于前期研究结论，纳米制剂脂质体莪术醇(liposome curcumol,LC)具有良好的抗卵巢浆液性癌的作用，该研究使用 LC联合顺铂，研究联合用药抗卵巢癌的作用和机制，为该疾病的临床治疗提供新的思路和理论基础。

1 材料与方法

1.1 材料

人卵巢癌细胞株SKOV购自于赛百慷公司，HO8910由中国科学技术大学附属第一医院赠送。LC由合肥工业大学合成；顺铂(江苏诺欣)； p-AKT (CST,#4060)、AKT (CST,#4691)、cleaved-Caspase3(CST,#9664)、cleaved-Caspase8 (WL0153)、cleaved-Caspase9(WL03421)。

1.2 方法

1.2.1

人卵巢癌细胞株的培养 HO8910使用DMEM培养基，SKOV使用McCoy′s 5A Medium培养基，培养基均含有1%双抗和10%胎牛血清，培养在37 ℃，5% CO的培养箱中，当培养瓶中细胞密度达80%时，用胰酶进行消化传代。

1.2.2

MTT法检测细胞增殖能力 将处于对数生长期细胞，按照每孔1×10个/孔的密度接种至96孔板中培养，按照实验设计分组：空白脂质体组[0(对照组)、12.5、25.0、50.0、100.0 μg/ml]，顺铂组[0(对照组)、2、4、8、16、32、64 μg/ml]，LC组[0(对照组)、5、10、20、40、80 μg/ml]，不同浓度顺铂+10 μg/ml LC的联合组[顺铂浓度：0(对照组……