小鼠孕晚期暴露脂多糖对老年期海马GSNOR含量及与认知功能损害相关性研究

张雨欣，庄战强，韦琪瑶，陈贵海，曹 磊

年龄相关性认知功能减退(age-associated cognitive decline，AACD)是衰老的常见症状和老年期痴呆的重要危险因素。阐明AACD的确切发病机制对于理解正常衰老向老年期痴呆的转化具有重要意义。S-亚硝基化即NO将蛋白质半胱氨酸残基氧化修饰形成S-亚硝基硫醇(s-nitrosothiols,SNOs)，为机体提供NO生物活性。而线粒体蛋白的过度S-亚硝基化会直接影响线粒体动力学活性、下调有氧代谢的效率以及抑制线粒体自噬功能，破坏线粒体稳态。S-亚硝基谷胱甘肽还原酶(S-nitrosoglutathione reductase，GSNOR)是一种对S-亚硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione，GSNO)具有高度特异性的去硝基酶，可催化去硝基反应，控制GSNO和蛋白SNOs的细胞内水平，并保护机体免受亚硝化应激的伤害。研究表明，全脑GSNOR的表达会随着年龄的增长而下降，其缺乏会因亚硝基化应激而损害线粒体功能。研究表明，妊娠动物的内分泌等系统较非妊娠同龄动物显著不同，导致其对不良因素，尤其是感染的敏感性更高，妊娠晚期更甚，且孕晚期炎症暴露可以加速母亲衰老过程中的AACD。然而海马GSNOR是否参与空间学习记忆损害的相关性尚不了解，更不知孕晚期炎症暴露是否会恶化此过程。该研究旨在探讨孕晚期炎症暴露对老年母鼠海马GSNOR水平的影响及其与空间学习记忆能力改变的相关性。

1 材料与方法

1.1 动物处理