白念珠菌TFP1基因与钙调神经磷酸酶通路的相关性分析

孟玲宁 刘锦燕 项明洁 沈瀚

(1.南京大学医学院附属鼓楼医院检验科，南京 221000；2.上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院检验科，上海 200020；3.上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科，上海 200025)

近年来，随着广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂以及各种介入治疗和器官移植的广泛应用，念珠菌病的发病率逐年增高。据统计，侵袭性念珠菌感染的患者已达到250000例/年，死亡人数约为50000例/年。发病率高达2～14/1000例[1]。目前，唑类药物是治疗白念珠菌感染的首选药物，但近年来由于其广泛使用，唑类药物的耐药率越来越高[2]，因此，探索出白念珠菌具体的耐药机制对确定新的抗真菌治疗目标尤为重要。

白念珠菌中离子稳态的紊乱会影响许多细胞过程,而液泡型 H+-ATPase(V-ATPase)与维持胞质中钙离子浓度稳定密切相关[3]。白念珠菌TFP1基因是V-ATPase的编码基因，研究表明TFP1在白念珠菌胞吞运输中起着至关重要的作用。此外，TFP1对液泡功能和白念珠菌的发病机制必不可少，使其成为新型抗真菌药物的潜在靶点[4]。本课题组前期实验发现，白念珠菌TFP1基因在临床氟康唑耐药的白念珠菌中高表达，而白念珠菌中的钙调神经磷酸酶通路已经证实通过转录因子Crz1p调控RTA2基因表达而介导白念珠菌耐药[5]，故本次研究旨在探索TFP1基因与钙调神经磷酸酶通路的关系，为临床耐药菌株的治疗提供新思路。

1 材料与方法

1.1 菌株

本研究中使用的30株临床白念珠菌都来自南京大学附属鼓楼医院检验科。其中第1～24株为氟康唑耐药白念珠菌；……