陈思思 邓 钢
脑胶质瘤是成人最常见的中枢神经系统肿瘤,具有侵袭性强、易复发、预后差等特点。尽管一些标志物的发现在胶质瘤的分类和诊断中发挥了重要作用,然而,当前的早期诊断和临床治疗效果仍然不理想。因此,进一步探索胶质瘤潜在的重要标志物十分重要。硫酸软骨素合成酶1(chondroitin sulfate synthase,CHSY1)是负责哺乳动物细胞硫酸软骨素生物合成的六种酶之一,其甲基化水平与T 细胞分化有关[1]。最近的研究表明,CHSY1 在多种肿瘤中表达失调,如骨肉瘤、肾透明细胞癌和结直肠癌等[2,3]。本文采用生信分析方法探讨CHSY1 在胶质瘤中的表达及临床意义。
1.1 数据获取 利用GlioVis 在线网站(http://gliovis.bioinfo.cnio.es/)获取TCGA、CGGA和Rembrandt 数据集的胶质瘤病人基因表达谱和相应的临床资料[4],将CHSY1 的基因表达数据和对应的临床数据匹配,缺少预后信息及组织学分级的样本不纳入本研究。利用TIMER 在线网站分析CHSY1 和免疫浸润的相关性(https://cistrome.shinyapps.io/timer/)[5]。
1.2 数据分析 将CHSY1 表达量由低到高排序,前50%为低表达组,后50%为高表达组。采用Kaplan-Meier 法对CHSY1 的表达数据与匹配的生存资料进行生存分析。采用GraphPad Prism 8.01 软件进行统计分析,定量资料以±s表示,用t检验和单因素方差分析及Tukey检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 胶质瘤CHSY1的表达水平 胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)CHSY1 表达水平显著高于正常脑组织(P<0.05;图1A、1B),且随着胶质瘤病理分级的增加,表达水平明显增高(P<0.05;图1C、1D)。另外,CHSY1 表达水平与胶质瘤年龄、IDH 突变及1p19q 共缺失等密切相关(P<0.05;图1E~J)。TCGA 数据库将GBM 分为古典型、间充质型和前神经型,间充质型GBM 组织CHSY1 表达水平更高(P<0.05;……