A型流感病毒M基因的研究进展

乔树苗，顾 敏,2,3*，刘秀梵,2,3*

(1.扬州大学 农业部畜禽传染病学重点开放实验室，江苏 扬州 225009；2.江苏高校动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心，江苏 扬州 225009；3.江苏省人兽共患病学重点实验室，江苏 扬州 225009)

1 A型流感概述

流感病毒有4种型：A、B、C和D型，其中感染宿主最多样并能引起大流行的是A型流感病毒(influenza A virus,IAV)。进一步根据表面糖蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的差异，IAV可被分为18种HA亚型和11种NA亚型。而依据宿主来源，IAV又可被分为人流感病毒、禽流感病毒、猪流感病毒或其他动物源的流感病毒[1-2]。IAV是分8个节段的负链RNA病毒，每个基因节段均与三聚体的病毒聚合酶蛋白(PB2、PB1和PA)以及核蛋白(NP)结合形成病毒核糖核酸蛋白复合体(vRNP)[3]。已知IAV的基因组可编码多达17种蛋白，其中由第7节段M基因所编码的M蛋白是除HA、NA之外的膜蛋白，包括基质蛋白M1(matrix protein 1)、离子通道蛋白M2(ion channel protein)和M42蛋白(M2-null protein)[4-11]。

研究指出，M基因转录后通过不同剪接方式可产生4个剪接转录本。M1蛋白由mRNA未经剪接的MmRNA1转录产生；M2蛋白由mRNA选择性剪接产生的MmRNA2转录产生；而M42蛋白则由选择性剪接产生的MmRNA4转录产生，是一种新的M2相关蛋白，但具有不同于M2的外显子结构域，其胞外结构域的抗原性也与M2蛋白不同，可以在功能上代偿M2蛋白缺陷型病毒中M2蛋白的作用[12-13]。值得注意的是，另外一个剪接转录本MmRNA3不编码蛋白，但与MmRNA2具有相同的剪接位点，当其远剪接位点被聚合酶所阻断方能启动MmRNA2的剪接，因此MmRNA3能够在病毒感染早期充当M蛋白表达的负调控因子[14-16]。此外，M基因mRNA的剪接调控还受到发现于细胞周期蛋白激酶抑制剂中的KH-CB19及其类似物NIH39等剪接调控因子抑制剂的影响。……