基因间长链非编码RNA00963 通过靶向miRNA-511-3p 调控胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制研究

邹永妮，杨健，武君华

1西安天博医学检验实验室实验中心，西安 710018

2空军军医大学唐都医院血液内科，西安 710038

3西安市中心血站白细胞研究室，西安 710000

近年来胰腺癌的发病率和病死率不断升高，在过去的几十年中，胰腺癌患者的5 年生存率几乎没有变化，且胰腺癌的诊断和治疗仍然是一个巨大的挑战，生物标志物的应用有助于确定治疗方法，也为改善预后提供了机会。因此，探索胰腺癌的发展机制和新的治疗靶点具有重要意义。微小RNA（microRNA，miRNA）和长链非编码RNA（long noncoding RNA，lncRNA）等非编码RNA均在肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和远处转移方面发挥重要的调节作用，其可用于胰腺癌的诊断和治疗，在临床中具有广阔的应用前景。研究报道，基因间长链非编码RNA00963（long intergenic non-protein coding RNA 963，LINC00963）在食管癌组织中的表达显著增加，且与食管癌的淋巴结转移、TNM 分期及不良预后有关；敲低LINC00963 的表达可抑制食管癌细胞增殖、体外侵袭及体内肿瘤生长。LINC00963表达升高与患者的预后不良有关，其可通过抑制miRNA-204-3p/纤连蛋白1（fibronectin 1，FN1）通路促进骨肉瘤的增殖和侵袭。LINC00963 通过使肿瘤抑制因子miRNA-542-3p 海绵化促进核仁蛋白2（nucleolar protein 2，NOP2）表达，从而促进前列腺癌的转移。然而LINC00963 对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及调控机制尚不清楚。在前列腺癌细胞系和人前列腺癌中，miRNA-511-3p 表达显著下调，慢病毒诱导的miRNA-511-3p 表达上调可抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。研究表明，LINC02163 可通过抑制miRNA-511-3p 的表达促进结直肠癌的进展。然而LINC00963是否通过调控miRNA-511-3p 影响胰腺癌进展目前尚不清楚。因此，本研究旨在探讨LINC00963 对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其调控机制是否与miRNA-511-3p有关，现报道如下。……