前列地尔对暴发性肝衰竭大鼠eIF2α/ATF4/CHOP通路及肝功能的影响

李盼盼符 健陈 伟陈 丽

(1.海南省人民医院(海南医学院附属海南医院)感染科,海口 570100;2.海南医学院第二附属医院药学部,海口 570100)

暴发性肝功能衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)是一种以急性严重肝损害为特征的临床综合征,又称为暴发性肝炎或急性肝衰竭[1]。FHF主要表现为肝细胞短时间内出现大面积坏死及凋亡,肝功能出现严重失代偿,导致严重并发症[2]。肝细胞凋亡可由细胞内或细胞外信号通路触发,如DNA损伤、氧化应激和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)等。已知ERS出现在多种肝病中,如病毒性肝炎、药物性肝损伤、心脏缺血再灌注损伤等[3-5]。当内质网的稳态在病理条件下受到干扰时,未折叠的蛋白质反应(unfolded protein reaction,UPR)被激活,UPR进一步激活ERS相关蛋白,ERS相关蛋白包括真核翻译起始因子2α(eukaryotic translation-initiation factor 2α,eIF2α)、激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)和C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP),eIF2α/ATF4/CHOP通路在ERS和UPR条件下,可诱导肝细胞凋亡[6]。研究发现,eIF2α/ATF4/CHOP通路在抗肿瘤中具有重要作用,地兰佐米可通过诱导ERS并激活eIF2α/ATF4/CHOP通路,促进肝癌细胞的凋亡,表现出良好的临床抗肿瘤作用[7]。前列地尔即前列腺素E1(Prostaglandin E1,PGE1),是一种血管活性药物,具有扩血管、改善微循环障碍的作用[8]。研究发现,PGE1有助于缓解肝硬化患者炎症状态,改善肝功能,提高临床疗效[9]。Guo等[6]研究还指出,PGE1具有防止ERS诱导的肝细胞凋亡的功能。研究发现,促肝细胞生长素可改善急慢性肝炎患者肝功能指标,缩短治疗时间,用药安全[10],因此,本研究将其作为阳性对照药物。因此本研究通过制备FHF大鼠模型,探究PGE1对FHF大鼠eIF2α/ATF4/CHOP通路及肝功能的影响,以期为临床治疗FHF筛选新的治疗药物。……