不同剂量异丙肾上腺素致大鼠急性心肌损伤模型的制备及评价

李清禹杨浩然贾伟伟任 珊张宇航帅智峰林 岩∗

(1.齐齐哈尔医学院基础医学院,黑龙江 齐齐哈尔 161006;2.齐齐哈尔医学院病理学院,黑龙江 齐齐哈尔 161006)

随着全球人口老龄化的加剧,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)已成为严重的公共卫生问题[1-2],迫切需要进一步的基础和临床研究以应对CVD的严峻挑战。CVD的发生常伴有心肌缺血性损伤,成功制备心肌缺血损伤动物模型是研究心肌梗死类疾病病理机制和药物治疗的重要环节。因此,建立与人的心肌缺血症状接近的动物模型尤为重要。常用的模型制备方法有手术法、药物诱导法等[3]。手术法的操作较为复杂,大鼠的个体差异和术者的水平参差不齐等因素往往导致大鼠存活率及造模成功率下降[4-5]。药物诱导法对大鼠的损伤较小,具有实验周期短、对实验人员的要求较低等优势。异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)可激动心脏β1受体使心肌产生正性作用,导致血管强烈舒张引起舒张压明显下降,进而导致冠状动脉灌流不足,使大鼠持续产生心功能障碍和左心室扩张,ISO心肌缺血模型是诱导心肌损伤的一种简单、无创、经济、快速的模型[6]。国内外通常使用中等剂量ISO 10~120 mg/kg连续两次或多次皮下注射方式和高剂量ISO 150~400 mg/kg以单次剂量或连续两次施用的方式制备急性心肌损伤模型,高剂量ISO制备模型的实验动物死亡率较高[7]。另外,有研究表明短时间内通过皮下和腹腔注射ISO所引起的心肌损伤差异不大[8]。所以本实验采用皮下注射的方式给予大鼠中等剂量的ISO制备急性心肌损伤模型。……