他克莫司对嘌呤霉素损伤的肾小球足细胞重组人帕金森蛋白7表达的影响

谭俊杰 于生友 张瑶 郝志宏 于力

（广州医科大学附属广州市第一人民医院儿科，广东广州 510180）

肾小球硬化是由于多种慢性肾脏疾病发展的复杂病理过程，临床上多种因素都可引起肾小球足细胞结构和功能的改变，包括感染、药物、毒物、缺血、缺氧、代谢等，引起肾小球足细胞活化、增生、炎性细胞浸润、凋亡等损伤。当肾小球足细胞出现损伤后，足突的融合和裂孔隔膜消失，导致肾小球滤过屏障功能受损，出现蛋白尿。随着各种细胞因子及炎症因子释放、免疫复合物沉积，导致大量的细胞外基质积聚，进而出现肾小球硬化病理改变［1-2］。肾小球足细胞是肾脏的固有细胞，其损伤后难以修复，临床上通过多个靶点治疗可改善肾小球滤过膜分子结构，以减轻蛋白尿或者达到治愈目的，延缓肾小球硬化的进程［3］。他克莫司（tacrolimus，FK506）属于经典的钙调磷酸酶抑制剂，通过免疫抑制T淋巴细胞的活化与增殖作用，以及非免疫抑制作用保护肾小球足细胞，其确切机制仍不十分清楚［4］。重组人帕金森蛋白7（Parkinson's disease 7，Park7）基因最初是在1997年Nagakubo等［5］发现的癌基因，随后在2003年，证实是帕金森病的致病基因［6］。Park7基因广泛存在于脑、肝脏、肾脏、骨骼肌及生殖器官，参与基因转录调控、信号转导途径，参与氧化应激、线粒体自噬途径、分子伴侣等生物学作用，包括通过清除活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）产生直接抗氧化活性及Park7/Nrf2信号通路激活内源性抗氧化作用等［7］。Park7与肾脏之间存在一定的关系，但研究报道比较少，国外曾有研究报道肾小球系膜细胞的Park7表达在高糖刺激下呈增高趋势，并以时间依赖性方式与Akt磷酸化密切相关［8］。……