广西地区HIV/AIDS患者腹泻的影响因素及临床特征分析▲

熊 燕 谢志满 阮光靖 艾素芳 刘宁梅

(广西南宁市第四人民医院感染科，南宁市 530023，电子邮箱：278720877@qq.com)

广西地区AIDS高发，且发病率呈持续增长态势，截至2018年12月底，报告存活HIV感染者为85 576例[1]。腹泻是AIDS患者的常见症状，发生率为30%～90%，为普通人的20～100倍[2-3]。持续顽固型腹泻可引起患者体重丢失及营养吸收障碍，是造成AIDS患者死亡的主要原因之一[4]。HIV/AIDS患者腹泻病因复杂，临床鉴别十分困难，给预防及治疗带来较大困扰，故分析AIDS相关腹泻的临床特征及相关危险因素具有重要意义，但目前尚无相关研究报道。本研究旨在探讨HIV/AIDS患者腹泻的影响因素及临床特征，以期为HIV/AIDS患者腹泻的临床预防和治疗提供参考，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2017年1月至2019年12月广西地区HIV/AIDS腹泻患者86例作为观察组。AIDS诊断符合《AIDS诊疗指南》[5]中的相关标准，腹泻诊断符合《内科学》[6]中的相关标准，同时符合上述条件者可诊断为AIDS相关腹泻。另选140例HIV/AIDS无腹泻患者作为对照组。所有患者临床资料完整、血液等标本保存完好。

1.2 资料收集 收集两组患者入组时的年龄、性别、合并疾病情况、肠道疾病史、周围腹泻病例接触史、宠物接触史、生冷食品食用史、剩菜剩饭食用史、居住地、确诊时的疾病状态、病程、白细胞计数、CD4+T淋巴细胞计数、血清降钙素原水平、血清C反应蛋白水平以及接受抗病毒治疗情况，分析患者的临床表现、实验室指标、病原学检查结果、并发症及治疗、转归的情况等。

1.3 统计学分析 采用SPSS 20.0 软件进行统计分析。计数资料以频数和率表示，比较采用χ2检验；计量资料以(x±s)表示，组间比较采用成组设计两独立样本t检验或t′检验；采用 Logistic回归模型分析HIV/AIDS患者腹泻的影响因素。以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料的比较 两组患者确诊时的疾病状态、CD4+T淋巴细胞计数和血清降钙素原水平比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)；而两组患者的性别构成、年龄、合并疾病情况、肠道疾病史、周围腹泻病例接触史、宠物接触史、生冷食品食用史、剩菜剩饭食用史、居住地、病程、白细胞计数、血清C反应蛋白水平、接受抗病毒治疗情况比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

续表1

2.2 影响HIV/AIDS患者腹泻的多因素Logistic回归分析 以HIV/AIDS患者是否发生腹泻作为因变量(否=0，是=1)，以上述单因素分析中具有统计学意义的变量为自变量(确诊时疾病状态为HIV感染=0，为AIDS=1；CD4+T淋巴细胞计数设置哑变量；血清降钙素原以连续变量纳入)，纳入多因素Logistic回归模型中进行分析。结果显示，确诊时疾病状态为AIDS、CD4+T淋巴细胞计数<200个/μL及血清降钙素原水平升高均为HIV/AIDS患者腹泻的危险因素(均P<0.05)。见表2。

表2 影响HIV/AIDS患者腹泻的多因素Logistic回归分析

2.3 86例HIV/AIDS腹泻患者的临床特征

2.3.1 临床症状：本研究86例HIV/AIDS腹泻患者多为急性腹泻，每日3次或以上，其中8例患者反复发生间歇性腹泻，缠绵不愈数年，便次5～6次/d。伴腹痛34例(39.53%)，其中阵发性隐痛8例，阵发性绞痛13例，持续性腹部隐痛不适13例；伴发热42例(48.84%)，其中24例为中度发热；其他伴发症状有恶心呕吐(41.86%，36/86)、腹胀(40.70%，35/86)、乏力(38.37%，33/86)、纳差(34.88%，30/86)、便血(6.98%，6/86)、头晕目眩(25.58%，22/86)、心悸气短(23.26%，20/86)、畏寒(18.60%，16/86)等。

2.3.2 实验室指标：86例HIV/AIDS腹泻患者中，白细胞计数<4×109/L者20例(23.26%)，(4～10)×109/L者30例 (34.88%)，>10×109/L者36例(41.86%)；红细胞计数<3.5×1012/L者34例(39.53%)，(3.5～5.5)×1012/L者31例(36.05%)，>5.5×1012/L者21例(24.42%)；血小板计数：轻度减少[ (50～99) ×109/L]者33例(38.37%)，中度减少[ (30～49) ×109/L]者10例(11.63%)，重度减少(<30×109/L)者5例(5.81%)，(100～300)×109/L者26例 (30.23%)，>300×109/L者12例(13.95%)；CD4+T淋巴细胞计数>350个/μL者7例(8.14%)，200～350个/μL者15例(17.44%)，<200个/μL者64例 (74.42%)。

2.3.3 病原学检查：86例患者血培养阴性67例、阳性19例，培养出马尔尼菲篮状菌、隐球菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、细菌等。所有患者均行大便病原学检查，培养出病原菌9例，其中细菌3例、念珠菌3例、马尔尼菲篮状菌1例、结核分枝杆菌1例、非结核分枝杆菌1例，大便培养均未分离出沙门氏菌属和志贺菌属。

2.3.4 疾病转归：86例HIV/AIDS腹泻患者中，67例(77.91%)经内科综合治疗后治愈或腹泻显著改善，而进一步行合适方案的ART，未见腹泻再发；14例(16.28%)患者治疗后腹泻未见改善，另5例(5.81%)患者放弃治疗，自行出院。

3 讨 论

CD4+T淋巴细胞计数是预测HIV/AIDS患者疾病进展的可靠指标，通常认为CD4+T淋巴细胞计数<50个/μL预示着AIDS进入终末期，该阶段迁延不愈的腹泻是导致患者死亡的最主要原因之一[7]。HIV/AIDS患者肠道CD4+T淋巴细胞及辅助性T17细胞逐渐耗竭，肠道黏膜内层渗透性增加，肠道防御能力减弱，病原体扩散导致肠道黏膜持续炎症反应，造成肠道黏膜炎症损伤，且HIV感染时间越长肠道免疫损伤越严重[8]。另外，CD4+T淋巴细胞持续减少也会引起肠道菌群失调，进而导致腹泻。CD4+T淋巴细胞计数是机体免疫功能、疾病进展、疾病分期的重要判断指标[9]。腹泻多与细菌感染或肠道炎症有关，C反应蛋白是判断炎症的经典临床指标，但AIDS患者免疫功能低下，合并细菌感染时C反应蛋白升高不明显或者正常。降钙素原属于降钙素的前肽糖蛋白，由116个氨基酸组成，本身无激素活性，血清降钙素原水平不受机体免疫状况的影响。当AIDS患者合并细菌感染、真菌感染或寄生虫感染时，机体多个组织的巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞以及内分泌细胞均会合成并释放降钙素原，使血清降钙素原水平显著上调，且降钙素原水平与感染程度呈正相关[10-11]。本研究结果显示，确诊时疾病状态为AIDS、CD4+T淋巴细胞计数<200个/μL及血清降钙素原水平升高均为HIV/AIDS患者腹泻的危险因素(均P<0.05)，可能与上述原因有关。

临床上，HIV/AIDS患者的腹泻与其他原因引起的腹泻存在较大差异，前者病程更长、病情更严重，且反复发作、迁延不愈。本研究86例HIV/AIDS腹泻患者的临床症状主要为急性腹泻且便次频繁，常伴不同程度腹痛、中度以上发热、恶心呕吐、腹胀、乏力、纳差、便血、头晕目眩、心悸气短、畏寒等。部分患者反复发生间歇性腹泻，缠绵不愈数年，便次5～6次/d。多数患者相关实验室指标异常，但病原学检查只发现少数患者疑似细菌感染。但大部分患者经过内科综合治疗后腹泻均可控制。因此，临床可根据患者疾病进展结合CD4+T淋巴细胞计数、血清降钙素原等血液指标，及时判断与评估腹泻的可能性及严重程度，给予患者针对性的干预和治疗。但由于本研究样本量较小，结果可能会产生偏倚，因此仍需扩大样本量或进行前瞻性研究证实本研究结论。

综上所述，确诊时疾病状态为AIDS、CD4+T淋巴细胞计数<200个/μL及血清降钙素原升高均为HIV/AIDS患者腹泻的危险因素。HIV/AIDS腹泻主要表现为急性腹泻且便次频繁，常伴不同程度腹痛、发热、便血等，其病程长、病情严重，且反复发作、迁延不愈。临床可根据患者疾病进展结合CD4+T淋巴细胞计数、血清降钙素原水平等指标，及时判断和评估腹泻的可能性和严重程度，给予患者针对性的干预和治疗。