唐宏涛 李偲涵 王俊杰 黄桁 徐琳 陈婷婷 刘眉涵 付思怡 田东
肺移植是终末期肺病唯一有效的治疗方式,肺移植受者术后5年和10年生存率分别为54%和32%,远低于其它实体器官移植受者[1]。肺移植术后多种因素导致的严重并发症是影响肺移植受者总体生存率的主要原因[2-5],然而其具体致病机制仍未十分明确。临床前实验动物模型的构建有助于探索肺移植术后异常病理生理变化的潜在机制,进而制定新的诊治策略。
尽管一些大型动物在肺移植程序和生理性质方面与人体相似,但成本巨大、伦理争议较大和围手术期的管理复杂阻碍了其应用[6]。相比之下,大鼠因其价格低廉、繁殖快速、易于饲养和同基因遗传背景等优势,受到许多移植科医师的青睐。随着Mizuta等[7]将套管技术引入啮齿类动物肺移植,大鼠左肺原位肺移植及套管技术逐渐成为构建缺血-再灌注损伤、慢性移植肺功能障碍、肺水肿等肺移植相关疾病模型的首选[8-11],同时也被广泛应用于体外肺灌注等前沿技术的研究[12-14],为肺移植基础研究提供了重要的动物模型基础。目前,国内外许多研究都报道过大鼠肺移植的改良模型,虽然经过多次外科训练后都能被移植科医师所掌握,但多数改良模型的学习曲线长、可重复性低,且可能伴随各种术后并发症,无经验的移植科医师很难在短时间内熟练掌握,移植手术质量难以保证[6, 15-16]。
本课题组前期对大鼠肺移植模型和套管技术进行了多方位的改进[17],该改良模型在降低手术难度、缩短操作时间、降低并发症和提高生存率方面具有显著优势。……