骨髓间充质干细胞对小鼠缺血-再灌注急性肾损伤中IL-10和TNF-α表达的影响

蔺晨雨 陈文 马锡慧 孔祥瑞 樊文梅 韩永 肖漓 石炳毅

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是常见的由多种病因引起的肾功能急性下降综合征[1-2]。文献报道，外科手术引起的AKI是院内病死率高的主要原因之一[3-5]，特别在肾移植术后，缺血-再灌注AKI（ischemia-reperfusion AKI，IR-AKI）如果得不到及时干预，会引起移植物功能延迟恢复或失功[6-7]。研究发现，缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）是一种系统性炎症性疾病，炎症过程中细胞因子是促炎反应和抑炎反应动态平衡的物质基础，肾IRI的修复与促炎因子和抑炎因子的生成、释放相关，炎症消退后肾组织得以修复[8]。其中白细胞介素（interleukin，IL）-10是一种具有多效性的细胞因子，由调节性T细胞、肾小管上皮细胞、B细胞、单核-巨噬细胞、角化细胞、肿瘤细胞和辅助性T细胞（helper T cell，Th）1等多种细胞分泌[9]。IL-10可减轻不同病理生理条件下的组织损伤，但内源性IL-10在肾IRI修复中的作用报道少见[10]。肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α属于TNF超家族，是由单核细胞衍生的细胞因子，生物学活性复杂，参与对造血、免疫和炎症的调节，与肾脏缺血性疾病密切相关[11-12]。

近年来，在器官移植和IRI领域，骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC）作为潜在的治疗因子取得了积极的进展。BMSC具有免疫调节、抗炎和组织修复等生物学作用，能够靶向迁移至损伤部位，并通过旁分泌机制促进损伤修复[13-15]。早期研究发现在肾IRI时，BMSC能够减轻缺血性损伤，加速损伤部位再生[16]。但BMSC的应用仍然存在诸多问题需要阐明。本研究拟观察在小鼠肾IRI过程中，输注BMSC对IL-10与TNF-α的影响，以进一步补充研究IR-AKI的病理机制，并探讨BMSC的修复作用和可能机制，为AKI的治疗提供新的依据。……