杂合子亲属活体肝移植治疗儿童BCKDHB基因新复合突变枫糖尿病1例并文献复习

吴越 顾广祥 夏强

枫糖尿病是一种罕见的常染色隐性遗传病，由于支链α-酮酸脱氢酶（branched chain alpha-ketoacid dehydrogenase，BCKDH）复合体活性缺陷而导致代谢紊乱，临床表现以酸中毒、神经系统损伤和智力障碍等为主。肝移植是目前国际认可的一种有效治疗方案，随着亲属活体肝移植手术技术的发展与成熟，通过肝移植治愈枫糖尿病的病人数量逐年上升。我国尚未报道枫糖尿病病人行亲属活体肝移植的病例。上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科于2017年7月收治1例枫糖尿病患儿并为其实施亲属活体肝移植，取得良好效果，提示突变杂合子亲属活体肝移植治疗枫糖尿病安全有效，现报道如下。

1 一般资料

患儿，男，3岁。因“发现枫糖尿病半年”于2017年7月5日入院。入院前半年患儿于空腹时出现阵发性口齿不清及下肢运动功能障碍，偶伴枫糖样体味明显，语言发育稍迟缓，无其他生长发育异常和智力缺陷。至当地医院就诊，血清支链氨基酸（branched chain amino acid，BCAA）检查示亮氨酸684 μmol/L，缬氨酸 559 μmol/L，基因测序检验结果显示BCKDHB基因上新复合杂合突变：c.269C＞T（p.T901）杂合突变，目前未见文献报道，通过SIFT、Polyphen2和Mutation_Taste生物信息学分析预测其为有害突变。c.502C＞T（p.R168C）杂合突变，为报道的已知致病性突变（表1）[1-2]。BCKDHA、DBT、DLD基因外显子编码区均未检测到多态性位点或可疑突变。传递分析检测，患儿父亲携带p.T901杂合突变，母亲携带p.R168C杂合突变，符合家系共分离规律。结合BCAA检查拟诊断为枫糖尿病Ⅰb型。

表1 患儿基因测序检验结果Table 1 Gene sequencing test results of the child

入院检查 ：血氨为67 μmol/L，碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）为184 U/L，细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）3A5基因型为AG，血常规、血清肌酐、其余肝功能等检查均无明显异常。……