活性氧（ROS）对类风湿性关节炎骨破坏的影响研究①

郭婉怡 袁蓓 张铌雪 孔祥英 苏晓 慧林娜（中国中医科学院中药研究所，北京100700）

关节周围的软骨破坏和骨质侵蚀是类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的主要病理特征，也是RA患者致残的主要原因［1］。约75% RA患者在发病的头两年即发生骨质破坏，60%患者5年内会出现不同程度的关节畸形及骨质侵蚀。一旦骨质遭到破坏，则意味着其病理改变进入不可逆期。因此，延缓甚至阻断骨质破坏是RA治疗的重要策略之一。

现代研究证明氧化应激在RA病情进展中具有重要作用，其中活性氧（reactive oxygen species，ROS）作为氧化应激的产物，大量存在于RA患者的关节腔内，通过临床试验证实ROS可作为RA患者病情进展的一个潜在标记物［2-3］。当RA关节局部炎症反应加速，产生ROS超过生理承受能力时，其不仅可以损伤蛋白质、脂质、核酸等，而且还能作为重要的内源性信号调节因子，扩大滑膜炎症反应［4-7］。以往研究证实，ROS对于RA滑膜成纤维细胞的增殖以及炎症因子的产生有很明显的促进作用，抑制ROS可以显著下调RA滑膜成纤维细胞分泌的炎症因子IL-1、IL-6和IL-33等［8-9］。然而，ROS与RA骨破坏的关系如何，ROS能否调控破骨细胞的形成和分化等相关问题尚待明确。本文拟通过建立CIA大鼠模型检测ROS的水平及体外破骨细胞分化体系考察ROS的变化规律，来揭示ROS与RA骨破坏的关系，为抗RA骨破坏药物研发提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物SPF级雄性C57BL/6小鼠，6~8周龄；SPF级雄性SD大鼠，体重（150±20）g。动物均购于北京华阜康生物科技股份有限公司［许可证号SYXK（京）2015-0041］，饲养于中国中医科学院中医基础理论研究所实验动物中心，日光灯照明，空调控温，实验操作符合中国中医科学院中医基础理论研究所实验动物福利伦理审查委员会标准2018-066。……