栀子苷通过抑制NLRP3炎症小体激活治疗MRL/ lpr小鼠狼疮性肾炎①

张清平 陈永旺 （福建医科大学附属泉州第一医院，泉州362000）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种系统性自身免疫性疾病，主要影响女性健康，可导致多个器官受损，最常累及肾脏［1］。狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）是SLE 常见并发症，是导致终末期SLE 患者肾脏疾病的主要原因之一［2］。LN 与SLE 发病率相关，可导致患者终末期肾病。IL-1β 是导致 LN 进展的关键分子，而 NLRP3 炎症小体激活可促进IL-1β 成熟与释放［3］。因此探寻新的干预方法调节NLRP3 炎症小体水平，可为LN 治疗提供新思路。

栀子苷是一类环烯醚萜苷类化合物，具有抗炎、镇痛、利胆、治疗软组织损伤及抑制胃液分泌和降低胰淀粉酶等作用［4］。研究显示，栀子苷可抑制哮喘小鼠气道炎症和高反应性［5］。CHEN 等［6］发现栀子苷可显著抑制骨关节炎大鼠的炎症因子水平。SLE 炎症级联中，NLRP3 炎症小体/IL-1β 信号通路发挥重要作用［7］。因此，炎症和自身免疫的关键作用引起广泛关注。激活NLRP3/ASC/Caspase-1 驱动LN 炎症小体，导致IL-1β 产生增加，是导致MLR/lpr小鼠肾脏损伤的主要原因，NLRP3 炎症小体激活促进LN进展［8-9］。但栀子苷是否通过调控NLRP3炎症小体发挥LN 保护功能尚未阐明。因此，本研究建立小鼠LN 模型，观察栀子苷对LN 的作用及分子机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 主要试剂与仪器 抗Caspase-1 p20、IL-1β、Pro-caspase-1、ASC、GAPDH 抗体购自 Cell Signaling Technology 公司；抗 IL-18 抗体购自 Abcam 公司；抗Pro-IL-18 抗体购自 Proteintech 公司；抗 Pro-IL-1β 抗体购自Invitrogen 公司；栀子苷（纯度≥98%，货号：HY-N0010）购自MedChemExpress 公司；羧甲基纤维素钠（CMC-Na）购自国药集团化学试剂有限公司；HE 染色试剂盒购自北京海德创业公司；IL-1β、IL-18 ELISA 检测试剂盒购自上海蓝基生物公司；dsDNA 检测试剂盒购自上海广锐生物科技有限公司；……