白细胞介素-33抗体治疗呼吸道合胞病毒诱导小鼠哮喘的效果观察

冯净净，陈家君，施天昀，何燕超，揭志军

复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸与危重症医学科，上海 200240

支气管哮喘是一种慢性气道炎性疾病，特征表现为嗜酸性粒细胞大量浸润，T辅助细胞2型(T helper 2, Th2)细胞因子高表达，气道高反应性(airway hyper reactivity，AHR)和可逆性气道阻塞。病毒感染是支气管哮喘急性加重的重要诱发因素，其中呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)是常见的气道感染病毒，RSV感染与哮喘发生关系密切。已有许多研究证实RSV感染是引起婴幼儿毛细支气管炎及肺炎的主要原因，婴幼儿时期因RSV毛细支气管炎而住院的儿童，其随后发生反复喘息和哮喘的概率显著增加[1]。

白细胞介素-33(interleukin，IL-33)在2005年被分离认定，属于IL-1家族新成员[2]。IL-33通过表达于T细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和固有淋巴细胞的肿瘤发生抑制蛋白2(suppression of tumorigenicity 2, ST2)受体增强Th2细胞反应[3-5]。近年来许多有关IL-33在过敏性哮喘病人和小鼠模型中作用的研究发现，给予过敏性鼻炎小鼠模型抗IL-33抗体可起到治疗作用[6]；中和IL-33抗体治疗哮喘小鼠动物模型，可减轻小鼠气道嗜酸性粒细胞浸润及黏液分泌[7]；哮喘病人感染鼻病毒后，IL-33通过鼻病毒激活ST2+固有淋巴细胞(innate lymphoid cells, ILC)释放IL-13，而健康人感染鼻病毒后，IL-33的分泌可激活自然杀伤细胞(natural killer cell, NK细胞)，增加干扰素(interferon，IFN)γ的分泌以发挥抗病毒作用，且不影响健康人IL-5和IL-13的释放[8]。

虽有许多关于IL-33与过敏性哮喘相关性的研究，但IL-33在RSV急性感染导致哮喘急性加重过程中的作用却研究甚少。本课题组在前期研究中成功建立了RSV感……