细胞膜转运分子ABCC3和SLC7A7在肠道病毒A71型感染中作用的初步研究

王嘉琪，胡栩策，刘延刚，陈生林，任浩，戚中田

1. 海军军医大学微生物学教研室，上海市医学生物防护重点实验室，上海 200433； 2. 海军军医大学教务处，上海 200433； 3. 西藏军区总医院检验科，西藏自治区 拉萨 850007

肠道病毒 A71 型(enterovirus A71，EV-A71)属于小RNA病毒科肠道病毒属人肠道 A组病毒，是导致手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)的主要病原体之一。HFMD主要发病人群为 5岁以下婴幼儿，临床表现为发热，手、足、臀部以及口腔黏膜等部位出现疱疹等症状；少数患儿可发展为重症，出现中枢神经系统(central nervous system，CNS)病变，包括无菌性脑膜炎、脑干脑炎、脑脊髓炎以及神经源性肺水肿等，严重威胁患儿的生命健康[1]。HFMD特别是重症病例多由 EV-A71 感染所致，目前尚无特异高效的抗病毒药物，临床上仍以对症治疗为主[2]。

EV-A71主要经粪-口途径传播，首先在宿主肠道中复制，随后入血引发肠道外感染，但其侵入肠道细胞的机制尚不清楚[3-4]。病毒在感染宿主时，必须利用宿主细胞的各种分子及相关信号通路才能完成自身的生命周期，其中细胞膜转运相关分子对病毒的入侵、复制以及释放有感染性的子代病毒颗粒具有重要意义，已成为抗病毒药物筛选的重要靶标[5-6]。

宿主细胞转运相关膜蛋白在宿主细胞的跨膜物质运输、囊泡内吞与分泌中发挥着重要作用，但在感染过程中可能易被病毒“劫持”并利用，从而参与病毒的入侵、复制和转运。宿主细胞转运相关膜蛋白主要包括ABCC3[7]、去整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloprotease 10，ADAM10)[8]、ADP核糖基化因子6(ADP-ribosylation factor 6，ARF6)[9]、小窝蛋白1(caveolin-1，CAV1)[10-11]、发育和分化增强因子2(development and differentiation-enhancing factor 2，DDEF2)[12]、酪氨……