参仙升脉的心电生理作用及其增快窦房结自主心率机制的研究

陈英，黄郁文，王春华，王程瑜，林明杰，朱彦，赵步长，吴林

窦房结功能不全临床常见[1]，发病率随年龄增长而增高[2]，病因包括窦房结本身病变和（或）调节窦房结功能的自主神经系统紊乱及代谢异常等[3-4]。迷走神经抑制剂或拟交感神经药物在治疗指南中为Ⅱ级推荐[1]，但不良反应常见且严重，难以长期应用；永久心脏起搏器是主要治疗手段[5]，但存在接受度差，并发症风险和不能实现生理起搏的问题。

参仙升脉口服液是中药复方制剂，可增大心肌细胞环磷酸腺苷（cAMP）/环磷酸鸟苷（cGAMP）比值、提高钠泵活性、上调肾上腺素β1 受体和乙酰胆碱酯酶的表达，下调尼古丁受体的表达，增大窦房结起搏电流（If），提高窦房结自律性[6-9]，从而增快轻、中度窦房结功能不全患者的最低及平均心率[10-11]。本研究利用豚鼠离体心脏灌流模型，明确参仙升脉口服液萃取剂参仙升脉（SXSM）增快窦房结自主心率的机制及其对房室结传导、心房电生理指标和冠状动脉导流率的影响。

1 材料与方法

1.1 参仙升脉口服液中糖和离子浓度的测定及有效成分的萃取

取5 支参仙升脉口服液（山东步长制药股份有限公司，10 ml/每支）作为待测样本，采用生化流水线（罗氏公司，瑞士）进行检测分析。通过正丁醇法萃取后，平均每支参仙升脉口服液得到固体可溶性成分16 mg（即1.6 mg/ml），萃取后的固体成分即SXSM。

1.2 Langendorff 离体心脏灌流

动物模型制备：实验动物的使用符合北京大学第一医院实验动物伦理委员会要求，采用的58 只雄性Hartley 豚鼠购买于北京西山昌阳养殖场，体重250～350 g，麻醉后，均开胸取出心脏，按照文献[12]的方法进行Langendorff 离体心脏灌流。……