高血压患者周期蛋白依赖性激酶抑制因子2B基因启动子甲基化与缺血性脑卒中发病风险相关性研究

莫美周， 王俐敏， 王琼琳

1.澄迈县中医院 脑病科，海南 澄迈 571900；2.海南省中医院 脑病科，海南 海口 570000

缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)已成为我国成年人死亡和致残的主要原因之一[1]。冠心病和CIS有许多共同的病理生理学机制，如二者均与血管功能障碍、动脉粥样硬化有关[2]。已知表观遗传因素参与了动脉粥样硬化的发生和进展，如人类染色体9p21(chromosome 9p21，Chr9p21)变异体是冠心病的强大遗传标记，该区域不含蛋白质编码基因，而是转录反义非编码RNA。与Chr9p21位点较接近的蛋白质编码基因是周期蛋白依赖性激酶抑制因子(cyclin-dependent kinase inhibitor，CDKN)2A和CDKN2B，其均参与了细胞周期的调控。Chr9p21位点基因突变会诱导CDKN2A/2B基因5′启动子区域甲基化，使转录沉默，从而促进动脉粥样硬化的进展。Ferreira等[3]研究显示，CDKN2B-AS1基因rs2383207位点多态性与巴西人群大动脉粥样硬化CIS的发生风险有关。Bayoglu等[4]研究亦表明，CDKN2B-AS1的几个变异体亦可能导致高血压患者收缩压水平升高。然而，目前关于CDKN2A、CDKN2B基因表观遗传学改变与CIS发生关系的研究较少。因此，本研究旨在探讨CDKN2A、CDKN2B基因启动子甲基化状态是否能够预测中国人群原发性高血压患者CIS的发生风险。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2019年1月至2020年10月在澄迈县中医院高血压管理信息系统中登记的302例原发性高血压患者(高血压组)与158例原发性高血压合并CIS患者(合并CIS组)为研究对象。根据世界卫生组织关于CIS的诊断标准[5]，通过临床评估和神经影像学[脑部磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)和(或)头颅X线计算机断层扫描(computed tomography，CT)]对CIS进行诊断。高血压通过收缩压……