神经调节蛋白1，3和4促胶质瘤细胞迁移比较研究

乔新宇，易三军，赵炜疆

(1.江南大学无锡医学院,江苏 无锡 214122;2.汕头大学医学院神经科学中心,广东 汕头 515041)

胶质瘤是中枢神经系统发病率最高的神经系统原发恶性肿瘤[1]。虽然目前已有手术切除、放化疗及神经导航等治疗手段，但因胶质瘤细胞增殖迅速、多呈浸润性生长、肿瘤组织有较高的侵袭能力，且与正常组织界限不清，胶质瘤的治疗效果仍不理想[2]。阐明神经胶质瘤发病和调控机制，寻找潜在的可延缓胶质瘤浸润、转移的药物已刻不容缓。

细胞因子在肿瘤转移浸润中的调节作用研究比较广泛。神经调节蛋白(neuregulin，NRG)是一类调节细胞生长和分化的多肽类神经生长因子，属于类表皮生长因子(epidermal growth factor-like，EGF-like)超家族。神经调节蛋白主要有1-4四种亚型，即NRG1、NRG2、NRG3和NRG4，因通过不同实验分离、纯化和克隆，故有不同命名。NRG受体为ErbB酪氨酸激酶型受体，主要包括ErbB4 /ErbB4同二聚体、ErbB3 /ErbB2和ErbB4 /ErbB2异二聚体。NRG可直接与ErbB3或ErbB4结合，诱导ErbB3或ErbB4与ErbB2形成异二聚体，活化受体酪氨酸激酶，进而激活多种下游信号转导途径，调控组织细胞的增殖和分化[3]。NRG1表达与神经系统功能密切相关，且在神经系统肿瘤如胶质瘤细胞存活、迁移中发挥作用[4]，故我们推测NRG其他亚型NRG3、NRG4也可能在胶质瘤细胞迁移中发挥作用，但迄今为止有关NRG3和NRG4的在胶质瘤病理生理中的作用研究较少。本研究比较分析NRG1、NRG3和NRG4对胶质瘤细胞迁移的影响，并通过GEPIA数据库分析来明确可能的机制。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1细胞和试剂 U251和U-87MG细胞购自武汉普诺赛生命科技有限公司；……