马钱子碱治疗早期小鼠膝骨关节炎的作用机制研究*

向 杰，张海燕，李 多，朱明双

1.南充市中医医院(南充 637000)；2.成都中医药大学(成都 610072)；3.成都中医药大学附属医院(成都 610072)

膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是由力学和生物学等多种原因引起，以关节软骨退变和破坏为主要病理改变，且与年龄呈正相关的关节退行性疾病[1]。虽然KOA的病情进展缓慢，但早期若不对KOA病变进行干预，会导致膝关节功能紊乱，发生严重畸形，甚至导致残疾。据流行病学[2-3]报道，KOA已成为全球性的公共卫生问题，并随着社会老龄化发展该疾病发病率呈上升趋势。在美国<65岁人群中，约有1 400万人患有症状性KOA，而这其中有超过半数的患者为中晚期KOA[4]。此外，KOA引起的膝关节疼痛、畸形等症状还会增加心血管发生率和全因死亡率[5-6]。因此，缓解KOA疼痛等症状及延缓疾病进程对KOA患者具有重要意义。

马钱子是马钱科植物马钱的成熟干燥种子，古今医家对这味传统中药在骨关节炎的临床应用中积累了丰富经验，认为此药治疗骨关节炎效果良好。如娄多峰教授秉承治疗痹病应“以通为用”的学术观点，认为马钱子既可通痹止痛，又可与补虚药相伍，以扶正祛邪，标本兼治，实为治痹之要药[7-8]。王云川教授亦善运用马钱子治疗骨痹病，且疗效明显[9]。马钱子碱是从马钱子中提取的吲哚类生物碱，其发现约有200年历史[10]。研究[11]报道，马钱子碱是马钱子的主要有效成分，但它的毒性远低于马钱子，其在治疗骨关节炎疾病中展现出较大潜力。虽然已有研究[12-13]证实，马钱子碱治疗骨关节炎疗效确切，但其作用机制研究报道较少。因此，本研究拟通过构建KOA动物模型，观察马钱子碱对KOA模型小鼠软骨病变的影响，探讨马钱子碱治疗KOA小鼠的作用机制，为马钱子碱的临床应用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 动物

10～12 周龄SPF 级的C57BL/6 雄性小鼠，体重(24±3)g，共24只，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，实验动物使用许可证号：SYXK(川)2017-204。……