达格列净对糖尿病大鼠睾丸损伤的保护效应

梅志杰,杨慧娟,陈梦杰,郭园园,潘 艳,徐 宇,孙 妍,梁金宝,杨小淮*

(1蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科,蚌埠 233000;2蚌埠医学院第一附属医院肾内科;3蚌埠医学院生命科学学院;4蚌埠医学院临床医学院;*通讯作者,E-mail:yxhyhr@163.com)

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种慢性代谢性疾病,主要特点表现为血糖异常升高,从而引起严重的并发症,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是糖尿病的常见形式,主要占糖尿病病例的90%[1,2]。根据最新数据统计证实:目前全球大约有5亿人罹患糖尿病,到2045年,全球糖尿病患者人数将达到7亿左右,尽管对于糖尿病诊断和治疗愈发完善,但目前糖尿病仍是巨大的医疗负担[3]。近年来,糖尿病引起的男性生殖功能异常引起人们的广泛关注,流行病学研究表明90%的糖尿病患者会出现生育功能紊乱[4]。糖尿病患者男性不育率较高,可能是由于持续的高血糖刺激,炎症反应及氧化应激影响生殖器官、细胞及生殖激素等[5-7]。作为炎症反应的重要组成部分,已有研究证实NLRP3炎性小体通路参与了糖尿病的发生及发展过程[8,9]。

钠-葡萄糖转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT-2)抑制剂是近年来上市的新型降糖药物,广泛用于T2DM的治疗,达格列净是SGLT-2抑制剂的一种。研究证实,达格列净(dapagliflozin)通过降低血糖、血压、甘油三酯及胰岛素抵抗发挥对肾脏、心脏等保护效应[10-12]。Ye等[13]研究证实达格列净可以降低NLRP3炎性小体的表达,从而保护糖尿病所造成的心脏损害,随后Birnbaum等[14]亦证实了达格列净抑制NLRP3炎性小体的表达对肾脏具有保护作用。近年来越来越多的研究证实达格列净亦可以通过抑制氧化应激反应来降低糖尿病的风险[15,16]。……