纤溶酶原激活物抑制因子1在腹膜透析患者中的表达及其对腹膜纤维化的影响

苏 瑞,梅春丽,李玉萍,李 铭,李 婷,赵 欣,卢家美,邹晓荣*

(1中国人民解放军空军第九八六医院肾脏病科,西安 710054;2中国人民解放军空军第九八六医院内分泌科;3陕西省人民医院特诊科;4西安交通大学第二附属医院肾病内科;*通讯作者,E-mail:Zouxiaorong986@163.com)

腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)患者的一种有效的肾脏替代疗法。然而,长期暴露于各种不利因素(如生物不相容的腹膜透析溶液、尿毒症、腹膜炎和基础慢性肾脏疾病),会导致腹膜结构的改变。这些变化包括间皮细胞的丢失、上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的发生、血管生成的诱导等,从而引起腹膜纤维化和超滤功能下降,最终导致腹膜透析失败。因此,寻求有效的防治腹膜纤维化的策略是非常重要的[1]。

EMT是上皮细胞失去其特有的上皮特性而获得间充质细胞特性的过程。许多生长因子和细胞因子参与了这一过程。其中,转化生长因子-β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)已被证实在腹膜纤维化的发生发展中起主导作用[2-5]。TGF-β1通过激活Smad信号通路诱导腹膜纤维化[6]。此外,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的激活也参与了这些过程[6]。STAT3是重要的转录因子,STAT3被激活后参与腹膜纤维化过程[7]。

纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的丝氨酸蛋白酶抑制剂,并且是尿激酶型纤溶酶原激活物和组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,tPA)的主要抑制剂[8-12],此外还进一步抑制下游基质金属蛋白酶活化[13-15]。本课题组前期研究中发现,PAI-1参与调节细胞外基质(ECM)形成,牛蒡子苷元减轻腹膜透析中的纤维化的机制与抑制PAI-1的表达有关[16]。……