miR-210靶向CDK7参与骨关节炎保护的作用机制

徐志强,李 晗

(1冀中能源峰峰集团有限公司总医院骨五科,邯郸 056200;2河北医科大学第三医院骨三科;*通讯作者,E-mail:723119356@qq.com)

骨关节炎(osteoarthritis,OA)为中老年人常见病症,以关节软骨退变、丢失为主要特点,关节肿痛、僵硬、畸形及活动受限为临床特征的关节炎性疾病[1]。OA发病率较高、发病机制复杂,目前认为炎症反应是OA的关键致病因素之一[2]。细胞周期蛋白依赖性激酶7(cyclin dependent kinase 7,CDK7)可在OA软骨中高表达,并通过促进转录因子核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路活化来参与OA软骨炎症反应病理过程[3]。因此通过某种途径抑制CDK7表达来阻断NF-κB活化,可能对治疗OA有一定价值。近来研究发现,miR-210可通过NF-κB途径介导炎症反应、细胞存活、免疫应答等生理过程[4],并参与牙周炎、系统性红斑狼疮等病理过程[5]。已有研究发现miR-210可能对OA软骨细胞炎症及凋亡有保护作用[6],但其具体作用机制还不甚明确。本研究用生物信息学软件(starbase)检测到miR-210与CDK7有靶向调控作用,并推测,miR-210可能通过靶向作用于CDK7缓解OA炎症损伤,这可能是治疗OA的新思路。故本研究建立OA大鼠模型及人体外OA模型,给予miR-210激动剂进行治疗,以期阐明OA病理过程中的分子生物学机制,为临床治疗OA提供新思路。

1 材料和方法

1.1 实验材料

1.1.1 动物 清洁级(SPF)同遗传背景SD雄性大鼠40只,体质量200-220 g,6-7周育龄,购自于首都医科大学实验动物科学部[SCXK(京)2016-0018]。所有大鼠于本院动物房中饲养,饲养条件:自然光照,自由饮食、饮水,温度25 ℃,相对湿度50%。实验遵循动物保护3R原则。

1.1.2 主要试剂及仪器 miR-210激动剂(Ago-miR-210,货号:saier-m12,购自天津赛儿生物科技有限公);CDK7干……