基于随访6个月疗效结局的加用吡仑帕奈治疗儿童药物难治性癫的单中心前瞻性队列研究

张 捷 谢 涵 邓 泂 许 晗 刘先禹 林泽鸿 常旭婷 吴 晔

1 方法

1.2 伦理与知情同意 本研究经北京大学第一医院(我院)临床研究伦理委员会批准，伦理批号为[2005]004，研究获得患儿家长或监护人口头知情同意。

1.5 治疗方法 ①年龄≥12岁：起始剂量为每晚2 mg，根据发作及耐受情况，每周可加量2 mg，最大剂量为每晚12 mg；②年龄<12岁：起始剂量为每晚0.015 mg·kg-1，每周可加量0.015 mg·kg-1，最大剂量为每晚0.18 mg·kg-1(按照70 kg体重等量换算最大剂量为12 mg)。

1.6 随访结局指标

1.6.1 随访方式 加用吡仑帕奈治疗至少6个月后以门诊复诊和电话方式随访结局指标。

1.6.2 主要结局指标 有效率=无发作+有效。无发作：末次随访时无发作持续时间至少为服药前最长发作间隔的3倍且持续无发作≥3个月；有效：末次随访时(近1个月内)较基线期发作频率减少≥50%。

1.6.3 次要结局指标 ①不同病因有效率；②不同综合征有效率；③总体保留率：至末次随访时仍在应用吡仑帕奈治疗患儿的比例；④吡仑帕奈治疗过程中的不良反应。

1.8 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计分析。偏态分布的计量资料用中位数(四分位间距)描述，组间比较采用非参数(曼-惠特尼)检验；正态分布的计量资料则用均数±标准差描述，组间比较采用独立样本t检验；计数资料或等级资料用n(%)描述，组间比较采用单因素卡方检验。

将疗效(有效+无发作或无效)作为因变量，自变量包括性别、病因、综合征、发作形式、基线发作频率、起病年龄、加药时年龄、加药时病程、最大用药剂量、既往治疗种数、基线期治疗种数。将单因素分析中P<0.1的自变量纳入多因素Logistic回归分析中，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.2 吡仑帕奈用药信息 加用吡仑帕奈时年龄为64.5月(4月至18岁)，病程为22.0月(2月至17.3年)。加用吡仑帕奈后平均随访8.0(6.0～14.0)月，末次随访时吡仑帕奈剂量为0.175(0.06～0.5)mg·kg-1·d-1，单日最大剂量为4(0.5～12)mg。……