克洛己新干混悬剂通过PI3K/AKT信号通路改善铜绿假单胞菌诱发的小鼠急性肺炎

李燕梅 郝金平 郭永林 程环

(1菏泽市立医院，山东 荷泽 274000；2菏泽市妇幼保健院)

铜绿假单胞菌(PA)因其生长过程中会产生绿色水溶性色素，使脓液呈现绿色，因此又称其为绿脓杆菌〔1〕。PA主要存在于人体的皮肤、呼吸道及消化道内，其生长条件要求较低，繁殖能力较强，因此会导致人体多系统、多部位和多脏器发生感染，严重时危及患者生命安全〔2〕。PA是造成肺炎的主要致病菌种，由该种病菌感染的肺炎致死率较高。PA肺炎是呼吸内科常见疾病，但因PA的膜通透性较高而对多种抗生素耐药，给临床治疗PA肺炎带来了很大的困难〔3〕。磷酸肌醇3激酶(PI3K)/AKT是细胞进行信号传导的重要途径，涉及炎症反应和免疫应答〔4〕。Yang等〔5〕研究表明抑制PI3K/AKT信号通路的激活可阻止甲型流感病毒感染后的肺炎链球菌再感染；Yu等〔6〕研究显示，广藿香醇通过抑制PI3K/AKT和细胞外调节蛋白激酶(ERK)/促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制了甲型流感病毒的体外繁殖，同时通过鼻内给药可显著减轻肺炎小鼠的症状并提升肺炎小鼠的存活率。克洛己新干混悬剂是由盐酸溴己新和头孢克洛复合而成的新制剂，其在抗感染、抗菌的基础上进行化痰治疗。现阶段，克洛己新干混悬剂虽在临床上取得了较好的治疗效果，但对临床用药的安全性和其具体作用机制尚不清楚，因此本研究将在细胞水平上探究克洛己新干混悬剂的细胞毒性，并通过构建PA肺炎动物模型探究其治疗效果和作用机制。

1 材料与方法

1.1主要材料与试剂 60只雄性昆明小鼠，4周龄，体重(14.0±1.0)g，购于国家药品和生物制品控制研究所实验动物中心，其中对照组12只，模型组48只。……