基于RTCA技术的复方丹参片体外溶出与一致性评价研究

周悦,马晓斐,马丽霞,张佳,庄欣雅,余亦婷,张倩,董洁,陈军,严国俊

(南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023)

中药固体制剂的体外溶出评价是制剂处方、工艺条件等一致性评价的可靠方法,也是制剂批内、批间质量一致性评价的公认方法[1]。与化学药品质量控制不同,对于中医药理论指导下的中药,特别是复方制剂,药效是由多种成分共同协作的结果,若以其中一种或几种指标性成分作为检测对象,都难以反映中药复方的整体性,也难以完全代表中药制剂的质量与药效,因此有必要改善和更新固体制剂溶出度的考察标准和方法[2-3]。而生物活性检测是一步到位直接考察药物安全性与有效性的质量控制方法,以生物效价作为中药溶出度的检测方法已经成为研究发展的新趋势[4-6]。

生物活性测定法从中药的生物效应出发,能够反映中药的临床活性,可以用于中药的质量控制与评价。本实验以复方丹参片为模型药,依据大鼠心肌细胞(H9C2)对复方丹参片不同时间的溶出液呈现浓度梯度依赖[7],利用RTCA技术实时监测不同时间溶出药液的细胞动态变化[8],获得时间剂量依赖性细胞反应曲线(Time-dose-dependent cell response curves,TCRPs),建立一种以细胞指数(Cell index，CI)为指标的细胞生物效应溶出动力学模型,并与紫外分光光度法检测的溶出度结果进行相似性评价。该法从中药的整体效应出发,弥补了化学成分与临床疗效或毒性关联性小的缺陷,对于中药固体制剂溶出度评价研究提供了新的方法,也为中药的质量一致性评价提供新的思路。……