脂肪间充质干细胞分泌蛋白对小型猪腹腔镜肝IRI合并肝部分切除肝细胞自噬损伤的影响

马亚军，刘笑凝，焦智慧，朴晨曦，徐嘉元，张千振，王洪斌 (东北农业大学 动物医学学院 黑龙江省普通高等学校动物普通疾病防治重点实验室，黑龙江 哈尔滨 150030)

肝缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是一种病理生理应激状态，指肝脏的血液供应被中断，一定时间后重新恢复血供所引起的损伤。肝IRI对肝脏和全身性的影响在肝移植临床应用中具有重要意义[1]。肝IRI发生后，肝脏细胞内多种细胞因子分泌发生紊乱，活性氧(reactive oxygen species,ROS)、活性氮(reactive nitrogen species,RNS)大量产生，从而加重肝脏损伤。自噬是一种高度保守的生物过程，其通过清除降解受损细胞器和蛋白质并进一步转化为能量来维持细胞稳态和活力[2]。肝脏在病理和生理学方面很大程度上依赖于自噬。自噬通常被认为是一种细胞内的自我保护机制，然而过度自噬却会导致细胞死亡[3-4]。在极端情况下，过度的自噬会导致自噬空泡的积累，从而使细胞死亡。肝脏缺血后，细胞内ATP过度消耗、生成不足，AMPK活化，mTOR被抑制，自噬发生。此时自噬能够帮助机体迅速适应乏氧及营养不足的环境。再灌注时，氧化应激增强，ROS介导自噬过程中的多种信号传导导致自噬进一步增强，进而诱导自噬性细胞死亡。PI3K/AKT通路在控制细胞生长、增殖、存活和代谢中起着重要作用，mTOR是细胞内自噬的主要抑制因子，其哺乳动物靶点受PI3K/AKT通路的正调控[5]。

随着干细胞治疗技术的深入研究，再生医学治疗寻求将非愈合性损伤引导至组织结构和功能的完全恢复。干细胞再生疗法最初的假设是基于干细胞分化功能，但有研究发现，干细胞的治疗潜力可能不只是单独来自于细胞分化和替代功能，还可能取决干细胞的旁分泌作用[6-7]。……