注射用左旋泮托拉唑钠的遗传毒性研究

高 梅，马 会，曹 冲，英 永，张岱州＊

（1. 山东省药学科学院 山东省化学药物重点实验室，山东 济南 250101；2. 山东师范大学 生命科学院，山东济南 250014）

泮托拉唑是质子泵抑制剂，研究表明，泮托拉唑能有效抑制胃酸分泌，主要用于治疗幽门螺杆菌感染，十二指肠溃疡，胃溃疡，中、重度反流性食管炎等[1-2]。左旋泮托拉唑钠是泮托拉唑钠的 -构型光学异构体钠盐，在中性和弱酸性条件下相对稳定，与消旋体泮托拉唑钠相比，左旋泮托拉唑钠具有代谢半衰期长、血浆蛋白结合率高、生物利用度高、疗效好、毒副作用低等特点[3-5]，因此开发左旋泮托拉唑钠不同制剂具有较大的社会和经济意义。目前对左旋泮托拉唑钠的制剂研究、药效学、毒理学研究较多[6-12]，但未见对其遗传毒性的研究。本研究根据《药物遗传毒性研究技术指导原则》[13]，选用Ames试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验、体内微核试验3项标准试验组合，评价了注射用左旋泮托拉唑钠的遗传毒性，以期为临床安全用药提供参考依据。

1 仪器与材料

1.1 试验系统

鼠伤寒沙门菌TA97a、TA98、TA100、TA 1 5 3 5和TA 1 0 2购自美国M O L E C U L A R TOXICOLOGY,INC。中国仓鼠肺细胞（CHL细胞）购自中国科学院上海生命科学研究院。SPF级昆明小鼠50只，雄性，体重30～40 g，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，实验动物生产许可证号：SCXK（京）2016-0006，试验在屏障环境动物实验设施内进行，实验动物使用许可证号：SYXK（鲁）2018 0031。

1.2 主要仪器

AUY220电子天平（日本岛津有限公司）；SPX-250B-Z生化培养箱（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）；HFsafe-1500TE生物安全柜（上海力申科学仪器有限公司）；……