链脲佐菌素和四氧嘧啶联合注射建立犬I型糖尿病模型

李佳锴，戴鹏秀，陈奕静，张露文，王璟璐，张翊华

(西北农林科技大学动物医学院，杨凌 712100)

糖尿病(diabetes mellitus)是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，长期的血糖增高，会引起微血管病变、心血管疾病和肾功能衰竭等一系列并发症[1-2]。2019年，全球糖尿病患病率估计为9.3%(4.63亿)，到2030年预计上升至10.2%(5.78亿)，到2045年预计上升至10.9%(7亿)[1,3]。糖尿病分为I型糖尿病和II型糖尿病，I型糖尿病是由于胰岛β细胞被破坏而导致胰岛素分泌绝对不足，II型糖尿病是由于外周胰岛素耐受而导致胰岛素分泌相对不足[4-6]。

目前，对大鼠、仓鼠等小型糖尿病动物模型研究较多[7-10]，造模技术已较为成熟[11-14]，但对犬等大型糖尿病动物模型研究较少[15-18]。小型糖尿病动物模型虽广泛用于糖尿病药物或技术的研发，但因其体型、寿命等局限性，对糖尿病的临床治疗试验参考意义有限[19]。为对糖尿病的发病机制和治疗做进一步研究，亟需建立合适的大型动物的糖尿病模型。目前，已有在猪、猴、犬等大型动物中建立糖尿病模型的记录[19-24]。犬自发性糖尿病以I型糖尿病为主，患病率约为0.005%～1.5%，尤其老年犬和母犬易发[25]。绝大多数犬糖尿病属于胰岛素依赖性糖尿病，类似于人的I型糖尿病，是人的I型糖尿病治疗研究的良好动物模型[26]。Black等[15]、Issekutz等[18]和Anderson等[27]曾在上世纪用链脲佐菌素或四氧嘧啶素建立犬糖尿病模型，但均未研究不同浓度药物对犬肝肾毒性的影响，以及探索两者联合注射的最佳建模剂量。因此，本试验选取犬作为实验动物，采用链脲佐菌素和四氧嘧啶联合注射建立I型糖尿病模型，旨在探索建模的最佳注射剂量，为糖尿病药物或技术的研发提供一种合适的动物疾病模型。……