达格列净保护缺血性心力衰竭大鼠心脏的微小RNA表达谱系研究

刘海浪 张立 胡婷婷 徐海燕

223300 淮安，南京医科大学附属淮安第一医院心内科(刘海浪、胡婷婷、徐海燕)；210029 南京医科大学第一附属医院心内科(张立)

心力衰竭(heart failure，HF)是多种原因导致心脏结构和(或)功能的异常改变，使心室收缩和(或)舒张功能发生障碍，从而引起的一组复杂临床综合征，它是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段[1]，死亡率和再住院率居高不下，发达国家的HF患病率为1.5%～2.0%，≥70岁人群的患病率超过10%。循证医学研究表明，人口老龄化、高血压、糖尿病、肥胖等相关危险因素控制不良导致全球HF的发病率仍在持续上升[2]。我国的最新研究表明，在过去的15年中HF的发病率增加了44%，其中>35岁的人群中有1.3%的人患有HF[3]。

已知微小RNA(microRNA， miRNA)是一类长约22个核苷酸的非编码单链RNA分子[4]。相关研究证实，miRNA参与心肌梗死后心肌细胞死亡，调节缺血后的新生血管形成和心肌细胞的增殖，同时其以特定的方式参与心脏组织重构、肥大、氧化应激等HF的发生发展[5-6]。

钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-dependent glucose cotransporter 2，SGLT-2)本身主要在肾脏及小肠中表达，在心脏中几乎不表达[7]。SGLT-2抑制剂是一种新型降糖药物，却被众多大型临床研究证实具有心脏保护作用，如EMPA-REG OUTCOME和CANVAS trial研究显示，恩格列净、坎格列净能够降低具有心血管高危风险的2型糖尿病患者的死亡率和HF住院率[8-9]。达格列净同样可降低糖尿病合并HF患者的住院率及全因死亡率，并可改善非糖尿病患者发生缺血性HF的风险[10-11]。但是，SGLT-2抑制剂改善HF预后的机制并不明确，同时对HF中miRNA表达影响未见报道，故本研究以结扎大鼠左前降支血管构建HF模型，研究达格列净对HF大鼠miRNA表达影响及探讨可能机制。